NEO: Neoadjuwantowa chemioterapia, wycięcie i obserwacja wczesnego raka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie inwazyjny, średnio zróżnicowany gruczolakorak odbytnicy zdiagnozowany w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

• Stopień zaawansowania nowotworu cT1-T3abN0 na podstawie MRI miednicy

  • cT1N0 – inwazja guza do błony podśluzówkowej, brak radiologicznych cech przerzutów do węzłów chłonnych mezorektum, złogów guza lub naciekania naczyń.
  • cT2N0 – naciekanie guza do mięśniówki właściwej, brak radiologicznych cech przerzutów do węzłów chłonnych mezorektum, złogów guza lub naciekania naczyń.
  • cT3a,bN0- naciekanie guza przez mięsień właściwy nie więcej niż 5 mm do tkanki podsurowiczej/okołoodbytniczej i poza obwodowym brzegiem kości promieniowej (CRM). Brak radiologicznych dowodów przerzutów do węzłów chłonnych mezorektum, złogów guza lub naciekania naczyń limfatycznych.

Uwaga: Jeśli guz nie jest uwidoczniony w MRI, ale istnieje histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka odbytnicy, pacjent kwalifikuje się.

• Stopień cN0 na podstawie MRI miednicy. Wszelkie węzły ≥ 10 mm w najdłuższym wymiarze są uważane za złośliwe, niezależnie od morfologii węzłów. W przypadku węzłów chłonnych miednicy mniejszej niż 10 mm w najdłuższym wymiarze, jeśli węzły są widoczne iw opinii radiologa i chirurga są morfologicznie łagodne, pacjentka kwalifikuje się. Pacjenci z widocznymi węzłami na ścianie bocznej miednicy są wykluczeni
• Stopień M0 w oparciu o brak dowodów na obecność przerzutów w obrazowaniu CT.
• Średnio lub nisko położony guz kwalifikujący się do miejscowego wycięcia guza w opinii chirurga prowadzącego.
• Wiek co najmniej 18 lat.
• Medycznie zdolny do poddania się radykalnej operacji według uznania chirurga prowadzącego
• Brak przeciwwskazań do chemioterapii protokołowej.

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej (należy to zrobić w ciągu 30 dni przed rejestracją):

  • ANC ≥ 1,5 x 109/l
  • liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
  • bilirubina < 1,5 GGN, z wyłączeniem zespołu Gilberta
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
  • Klirens należy obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta: Mężczyźni: 1,23 x (140 - wiek) x masa ciała (kg) - kreatynina w surowicy (μmol/l); Kobiety: 1,05 x (140 - wiek) x waga (kg) - kreatynina w surowicy (μmol/l)
• Stan sprawności pacjenta w skali ECOG musi wynosić 0, 1.
• Pacjent jest w stanie (tj. dostatecznie płynnie) i chętnych do wypełnienia kwestionariuszy jakości życia i użyteczności zdrowia.
• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.
• Musi być dostępny do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni chemioterapią i obserwowani w ośrodku rekrutacyjnym.
• Leczenie protokołowe należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od zapisania pacjenta.
• Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas i przez 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta stwierdza się patologiczne czynniki wysokiego ryzyka w pierwszym raporcie z biopsji lub biopsji kontrolnej (jeśli została wykonana): wysoki stopień histologiczny, histologia śluzu, inwazja limfatyczna lub naczyniowa.
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
• Rak synchroniczny.
• Wcześniejsze leczenie raka odbytnicy.
• Poprzednia radioterapia miednicy z jakiegokolwiek powodu.
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, na przykład incydenty naczyniowo-mózgowe (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, stopień II lub wyższy według New York Heart Association (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, poważne arytmia wymagająca leków.
• Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego.