Eine First-in-Human-Studie mit D-0502 allein und in Kombination mit Palbociclib bei Frauen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ER-positivem und HER2-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesener, ER-positiver, HER2-negativer, lokal fortgeschrittener, inoperabler und/oder metastasierter Brustkrebs.

2. Patientinnen in den Wechseljahren:

   ich. Status nach der Menopause, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

   1. sich zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben;
   2. Alter ≥60 Jahre, oder
   3. Alter < 60 Jahre, aber Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation ≥ 12 Monate mit einem Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 Milliinternationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) und einem Östradiolwert < 40 Pikogramm pro Milliliter (pg/ml) (140 Picomol pro Liter [pmol/L]).

   ii. Prämenopausale oder perimenopausale gleichzeitige Gabe eines luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonisten, beginnend mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie, und es ist geplant, den LHRH-Agonisten während der Studie fortzusetzen.

3. Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Hat vor dem Fortschreiten der Krankheit mindestens 6 Monate lang eine endokrine Therapie gegen metastasierten ER+ Brustkrebs erhalten;
   2. Begrenzte Anzahl vorheriger Chemotherapien, endokriner Therapien und zielgerichteter Therapien bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
   3. Radiologischer oder objektiver Nachweis einer Krankheitsprogression bei oder nach der letzten systemischen Therapie vor Beginn der aktuellen Studienbehandlung.
   4. Für Phase Ia: Nicht für eine Standardtherapie geeignet, die dem Patienten klinischen Nutzen bringen würde.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Krebsbehandlung oder einer Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb der folgenden Zeitfenster sind ausgeschlossen:

2. Teilnehmer mit vorheriger Behandlung gegen Krebs oder Prüfpräparaten innerhalb der folgenden Fenster sind ausgeschlossen:

   1. Jede Krebstherapie (einschließlich endokriner Therapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie usw.) weniger als 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   2. Jede medikamentöse Prüftherapie weniger als 28 Tage oder 4 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

3. Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen oder fortschreitenden Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

   • Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien könnten gelten