Un primo studio sull'uomo di D-0502 da solo e in combinazione con Palbociclib in donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico ER-positivo e HER2-negativo

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario localmente avanzato, inoperabile e/o metastatico istologicamente provato, ER-positivo, HER2-negativo.

2. Pazienti di sesso femminile in stato di menopausa:

   io. Stato postmenopausale definito come il soddisfacimento di almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Hanno subito una ovariectomia bilaterale in qualsiasi momento della vita;
   2. Età ≥60 anni, o
   3. Età <60 anni ma cessazione delle mestruazioni regolari ≥12 mesi con valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL) e un valore di estradiolo <40 picogrammi per millilitro (pg/mL) (140 picomoli per litro [pmol/L]).

   ii. Pazienti in premenopausa o perimenopausa trattati contemporaneamente con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) a partire da almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia di prova e si prevede di continuare l'agonista LHRH durante lo studio.

3. Pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

   1. Ha avuto almeno 6 mesi di terapia endocrina per carcinoma mammario metastatico ER + prima della progressione della malattia;
   2. Numero limitato di chemioterapia precedente, terapia endocrina e terapia mirata per malattia avanzata o metastatica
   3. Evidenza radiologica o obiettiva di progressione della malattia durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima dell'inizio del trattamento in studio in corso.
   4. Per la fase Ia: non ammissibile per la terapia standard che conferirebbe beneficio clinico al paziente.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con precedente trattamento farmacologico antitumorale o sperimentale all'interno delle seguenti finestre:

2. Sono esclusi i partecipanti con precedente trattamento antitumorale o farmacologico sperimentale entro le seguenti finestre:

   1. Qualsiasi terapia antitumorale (inclusa terapia endocrina, chemioterapia, terapia mirata, ecc.) meno di 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
   2. Qualsiasi terapia farmacologica sperimentale inferiore a 28 giorni o 4 emivite (a seconda di quale dei due sia più breve) prima della prima dose del trattamento in studio.

3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche o progressive.

   • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo