Een first-in-human studie van D-0502 alleen en in combinatie met Palbociclib bij vrouwen met gevorderde of gemetastaseerde ER-positieve en HER2-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen, ER-positieve, HER2-negatieve lokaal gevorderde, niet-operabele en/of gemetastaseerde borstkanker.

2. Vrouwelijke patiënten met overgangsstatus:

   i. Postmenopauzale status gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

   1. op enig moment in het leven een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   2. Leeftijd ≥60 jaar, of
   3. Leeftijd <60 jaar, maar regelmatige menstruatie ≥12 maanden met een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde >40 milli-internationale eenheden per milliliter (mIU/ml) en een oestradiolwaarde <40 picogram per milliliter (pg/ml) (140 picomol per liter [pmol/L]).

   ii. Premenopauzale of perimenopauzale gelijktijdige toediening van een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist vanaf ten minste 4 weken voor aanvang van de proeftherapie en het is de bedoeling dat de LHRH-agonist tijdens de studie wordt voortgezet.

3. Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen:

   1. Heeft ten minste 6 maanden endocriene therapie gehad voor gemetastaseerde ER+ borstkanker voorafgaand aan ziekteprogressie;
   2. Beperkt aantal eerdere chemotherapie, endocriene therapie en gerichte therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
   3. Radiologisch of objectief bewijs van ziekteprogressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan het starten van de huidige studiebehandeling.
   4. Voor fase Ia: Komt niet in aanmerking voor standaardtherapie die de patiënt klinisch voordeel zou opleveren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met eerdere behandeling tegen kanker of geneesmiddelen in onderzoek binnen de volgende vensters zijn uitgesloten:

2. Deelnemers met eerdere behandeling tegen kanker of geneesmiddelen in onderzoek binnen de volgende vensters zijn uitgesloten:

   1. Elke antikankertherapie (inclusief endocriene therapie, chemotherapie, gerichte therapie, enz.) minder dan 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   2. Elke experimentele medicamenteuze behandeling van minder dan 28 dagen of 4 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

3. Patiënten met onbehandelde of symptomatische of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

   • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn