- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04030000
Seröses Uteruskarzinom und adjuvante kombinierte intraperitoneale Chemotherapie und Bestrahlung
Eine Phase-II-Pilotstudie mit intravenösem Paclitaxel und intraperitonealem Carboplatin/Taxol, gefolgt von einer Bestrahlung bei Patienten mit fortgeschrittenem serösem Uteruskarzinom
Seröses Uteruskarzinom (USC) ist eine seltene, aber aggressive Variante des Endometriumkarzinoms, die auf eine Standardtherapie schlecht anspricht. Nach Staging und Operation wird eine Strahlentherapie und/oder Chemotherapie empfohlen, um Patienten mit hohem Rezidivrisiko zu behandeln. In fortgeschrittenem Stadium und rezidivierendem Setting spiegelt Hochrisiko-Gebärmutterkrebs Eierstockkrebs mit seinen Ausbreitungsmustern und dem Ansprechen auf die Therapie wider. Basierend auf diesen Ergebnissen und den Ähnlichkeiten sowie dem klinischen Erfolg von Paclitaxel mit IP-Platintherapie bei Patienten mit serösem Ovarialkarzinom schlagen die Prüfärzte vor, die IV/IP-Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Stadium und rezidivierendem USC prospektiv zu bewerten.
Während Woche 1-18 werden die Probanden am Tag 1 auf Open-Label-IP-Carboplatin/IV-Paclitaxel gesetzt und dann am Tag 8 IP-Paclitaxel verabreicht. Dies wird alle 3 Wochen für 6 Zyklen wiederholt. Ein CT-Bildgebungsscan wird nach sechs Zyklen Chemotherapie vor der Bestrahlung durchgeführt. Außerdem erhalten die Probanden in Woche 19-23 eine Beckenstrahlentherapie (IMRT), falls dies als notwendig erachtet wird. Zusätzlich wird von Woche 24 bis 26 gegebenenfalls Hochdosisbestrahlung oder IMRT verwendet.
Die Patienten werden auf Toxizität und Durchführbarkeit des Regimes überwacht. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Bewertung der Häufigkeit und der Gründe für den vorzeitigen Abbruch der Studienbehandlungen sowie die Beschreibung der von den Patienten berichteten Lebensqualitätsparameter zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie unter Verwendung validierter Fragebögen: EORTC QLQ-C30 und QLQ-OV28.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
BEHANDLUNGSPLAN 5.1 Dosierungsrichtlinien 5.1.1 Chemotherapie Paclitaxel ist im Handel erhältlich. Paclitaxel 135 mg/m2 wird über 1 Stunde in 250-500 ml 5 % Dextrose oder physiologischer Kochsalzlösung verabreicht. Eine Prämedikation zur Vorbeugung anaphylaktischer Reaktionen mit Antihistaminika und/oder Steroiden sollte gemäß der üblichen Praxis verabreicht werden. Paclitaxel sollte zuerst verabreicht werden, da das Risiko einer unmittelbaren Arzneimittelempfindlichkeitsreaktion besteht. Nach Tag 8 des Zyklus wird Paclitaxel IP mit 60 mg/m2 verabreicht. Nach der Infusion wird der Patient gebeten, die Position zwei Stunden lang in 15-Minuten-Intervallen zu ändern, um eine angemessene intraabdominale Verteilung sicherzustellen. Es wird kein Versuch unternommen, das Infusat wiederzugewinnen. Wenn jedoch eine große Menge Aszites vorhanden ist, kann Aszites durch Parazentese abgelassen oder vor der Instillation des Medikaments über einen Port zugänglich gemacht werden.
Carboplatin ist im Handel erhältlich. Carboplatin sollte in 500–1000 ml auf 37 °C erwärmter physiologischer Kochsalzlösung (wenn möglich) rekonstituiert und so schnell wie möglich über einen Peritonealkatheter infundiert werden. Es wird bevorzugt, dass zusätzlich 1000 ml warme Kochsalzlösung nach IP Carboplatin oder 500 ml erwärmte normale Kochsalzlösung vor und nach IP Carboplatin infundiert werden, um die Verteilung des Arzneimittels in der Bauchhöhle zu unterstützen, für ein Gesamtvolumen von ungefähr zwei Litern. Nach der Infusion wird der Patient gebeten, die Position zwei Stunden lang in 15-Minuten-Intervallen zu ändern, um eine angemessene intraabdominale Verteilung sicherzustellen. Es wird kein Versuch unternommen, das Infusat wiederzugewinnen. Wenn jedoch eine große Menge Aszites vorhanden ist, kann Aszites durch Parazentese abgelassen oder vor der Instillation des Medikaments über einen Port zugänglich gemacht werden. Carboplatin mit einer AUC von 6,0 wird intraperitoneal verabreicht (bei Vorgeschichte einer Strahlentherapie würde eine AUC von 5 verwendet werden). AUC-basierte Dosierung, wie von Calvert et al. wird gemäß der folgenden Formel sein: Dosis (mg) = AUC x (GFR + 25).
Die anfängliche GOG-Studie mit einer Kombinationstherapie aus Paclitaxel und Carboplatin wurde an Patientinnen mit optimal debulkiertem Ovarialepithelkarzinom durchgeführt.40 Zu diesem Zeitpunkt betrug die Carboplatin-Dosis eine AUC von 7,5. Seitdem wurden mehrere große kooperative Studien mit AUCs von 6,0 und sogar 5,0 durchgeführt. Die niedrigere Carboplatin-Dosierung scheint die Wirksamkeit der Medikamente nicht zu beeinträchtigen und ist mit einer geringeren Toxizität verbunden.41-43 Wobei AUC wie oben angegeben ist und GFR die berechnete Nierenfunktion gemäß der Methode von Cockcroft und Gault ist: GFR (ml/min) = 0,85 x {(140-Alter)/Scr)} x {wt(kg)/72} .
Wobei Scr der Serumkreatininspiegel ist. Die Ermittler werden gemäß den NCI-Richtlinien eine GFR von 125 ml/min als Grenzwert verwenden.
Nach 6 Zyklen IV/IP-Chemotherapie sollte ein CT von Thorax, Abdomen und Becken zur Überwachung der Krankheit angefertigt werden, bevor mit der Strahlentherapie fortgefahren wird (siehe Abschnitt 5.4). Falls klinisch indiziert, kann der primäre Onkologe die Möglichkeit haben, mit der CT-Bildgebung nach 3 Zyklen Chemotherapie fortzufahren.
5.1.2 Antiemetische Therapien
Als Nebenwirkung sind Übelkeit und Erbrechen zu erwarten. Das folgende repräsentative antiemetische Regime wird vorgeschlagen:
Ondansetron 8–32 mg i.v. oder p.o. 30 Minuten vor der Verabreichung einer Chemotherapie und Dexamethason 10–20 mg i.v. oder p.o. 30 Minuten vor der Arzneimittelverabreichung.
Aprepitant 125 mg p.o. eine Stunde vor der Chemotherapie an Tag 1 und 80 mg täglich p.o. an den Tagen 2 und 3 für Patienten mit Übelkeit oder Erbrechen mit Carboplatin (die intravenösen Darreichungsformen können ersetzt werden, wenn verfügbar).
Granisetron 10 mcg/kg i.v. (oder 2 mg p.o.) 30 Minuten vor der Chemotherapie, Dexamethason 10–20 mg i.v. 30 Minuten vor der Chemotherapie zum Zeitpunkt der ursprünglichen Laparotomie 2) laparoskopische Platzierung 3) interventionelle radiologisch geführte Platzierung. Silikonkatheter werden bevorzugt. Es gibt Kontroversen zwischen der Verwendung von venösen 9,6-Silikonkathetern oder Silikon-IP-Ports mit Fenstern. Bardport Silikon-Peritonealkatheter 14,3 Fr (Nachbestellnummer 0603006) ist der bevorzugte Katheter. Dies wurde von der FDA für die IP-Therapie zugelassen. Das einlumige IV-Zugangsgerät mit 9,6 Fr ist ebenfalls akzeptabel. Gleichwertige oder ähnliche Vorrichtungen sind akzeptabel, wenn das Silikon groß genug ist, um nicht zu knicken, und ohne Dacron-Manschette.
Vorgehen zum Zeitpunkt der ursprünglichen Laparotomie:
- NACH Abschluss der Laparotomie, unmittelbar vor dem Schließen der Inzision, eine 3–4 cm lange Inzision über dem unteren Rippenbogen auf der Seite vornehmen, auf der der Katheter platziert werden soll. Die Inzision wird unter Verwendung einer stumpfen und scharfen Dissektion bis zur Faszie durchgeführt.
- Oberhalb der Inzision wird eine subkutane Tasche gebildet, die etwas größer ist als der Durchmesser des Portals.
- Wählen Sie einen Bereich mehrere Zentimeter unterhalb und seitlich des Nabels als peritoneale Eintrittsstelle des Katheters. Bereiten Sie einen subkutanen Tunnel von der Portaltasche bis zur Stelle in der Peritonealhöhle vor, damit der Katheter in den Bauch eindringen kann, und ziehen Sie den Katheter mit einem Tunnelgerät durch das subkutane Gewebe in den Bauch.
- Befestigen Sie den Katheter gemäß den Anweisungen des Herstellers am Portal und nähen Sie das Portal mit permanenter Naht (d. h. 2-0 prolene) zu der Faszie, die über dem Brustkorb liegt. Stellen Sie sicher, dass das Chemotherapie-Pflegepersonal den Port fühlen und an der Brustwand stabilisieren kann, damit er in Zukunft mit der Huber-Nadel leicht zugänglich ist. Stellen Sie sicher, dass die Huber-Nadel nicht durch die Wunde geführt werden muss, um Zugang zum Port zu erhalten; Der Port sollte oberhalb der Port-Inzisionsstelle liegen.
- Nachdem Sie das System mit Heparin 100 Einheiten pro ml gespült haben, um festzustellen, dass der Fluss nicht behindert ist und keine Leckagen vorhanden sind, platzieren Sie das distale Ende des Katheters an der gewünschten Infusionsstelle, wobei mindestens 10 cm freier Katheter im Abdomen bleiben. Achten Sie darauf, dass der Katheter nicht lang genug ist, um die Blase, die Vagina oder das Rektum zu erreichen.
- Schließen Sie die Inzisionen und platzieren Sie eine Huber-Nadel transdermal in das Portal, wenn der Katheter in der unmittelbaren postoperativen Phase gespült werden soll. Warten Sie nach der Platzierung des IP-Ports mindestens 24 Stunden, bevor Sie den Patienten behandeln, und warten Sie nach der großen Laparotomie auf die Rückkehr der Magen-Darm-Funktion (normale Diät toleriert und normaler Stuhlgang).
Postoperativer Eingriff mit Mini-Laparotomie (Video verfügbar auf SGO.org und GOG.org)
- Wählen Sie eine Stelle einige Zentimeter unterhalb und seitlich des Nabels und führen Sie einen Schnitt durch die Haut, das Unterhautgewebe und die Faszie durch. Trennen Sie den Rektusmuskel und betreten Sie das Peritoneum. Die Kenntnis der vorherigen chirurgischen Resektionen und der aktuellen Anatomie hilft bei der Auswahl des Ortes.
- Ziehen Sie den Katheter aus dem subkutanen Gewebe durch die gesamte Dicke der Bauchwand (Faszie, Muskel, Peritoneum) von einer angrenzenden Stelle (nicht durch die Inzision) in die Peritonealhöhle, während Sie unter direkter Sicht sind, um eine Verletzung des Darms zu vermeiden. Dies kann mit einer Tonsillenklemme oder einem Tunnelgerät erreicht werden.
- Der Katheter muss mindestens 10 cm in der Bauchhöhle verbleiben, um ein Herauswandern aus der Bauchhöhle zu verhindern.
- Das gegenüberliegende Ende des Katheters wird bis zum Rippenrand getunnelt, wo es wie oben beschrieben an einem implantierten Port befestigt wird. Der Katheter wird lange genug belassen, um nicht zurückgezogen zu werden, aber nicht lang genug, um die Vagina, das Rektum oder die Blase zu erreichen. Es wird im Allgemeinen mindestens 10 cm in der Bauchhöhle belassen.
Postoperative laparoskopisch assistierte chirurgische Implantation von Port
- Die laparoskopische Platzierung eines IP-Katheters ist in der Regel über einen Zugang im linken oberen Quadranten möglich. Kenntnis der zuvor durchgeführten Verfahren (d. h. Darmresektionen und Anastomosestellen) und die Lage des Tumors informieren den Chirurgen über den besten Ansatz und welche Stellen zu vermeiden sind.
- Sobald die Peritonealhöhle sichtbar gemacht werden kann, kann eine zweite Punktion verwendet werden, um Zugang zur Peritonealhöhle zu erhalten, und dann wird der Katheter in das subkutane Gewebe zur geplanten Port-Tasche getunnelt.
Portplatzierung unter interventioneller radiologischer Anleitung
Die interventionelle Radiologie kann auch IP-Katheter platzieren, wenn dies vom behandelnden Arzt bevorzugt wird. Kenntnisse der Anatomie und der besten Platzierungsstellen sollten zwischen dem primären Anbieter oder Chirurgen und dem Radiologen ausgetauscht werden. CT oder Ultraschall können einen direkten Zugang zur Peritonealhöhle ermöglichen, gefolgt von einem subkutanen Tunneln zur vorderen Brustwand für eine geeignete Portplatzierung und Katheterbefestigung.
Strahlung:
Die Strahlentherapie wird nach dem Ermessen des Arztes nach dem 6. Zyklus der Chemotherapie durchgeführt.
Physikalische Faktoren: Alle Behandlungen werden mit Megavolt-Geräten durchgeführt, die von 6 MV bis maximal 25 MV Photonen reichen. Cobalt-60-Geräte sind für die Behandlung nach diesem Protokoll nicht akzeptabel. Tomotherapie ist erlaubt.
Lokalisierungs- und Simulationsmethoden: Lokalisierungsbilder, die mit dem konventionellen oder CT-Simulator aufgenommen wurden, sind in jedem Fall erforderlich.
Behandlungsplan und Dosisspezifikation: Die Patienten können entweder mit konventionellen Strahlentherapieansätzen oder mit IMRT behandelt werden. Die Verwendung einer individualisierten benutzerdefinierten Sperrung ist erforderlich.
Tägliche Tumordosis, Gesamtdosis und Gesamtbehandlungszeit: Eine tägliche Tumordosis von 180 cGy pro Tag wird bis zu einer Gesamtdosis von 4500 cGy (180 cGy x 25 Behandlungen) in etwa fünf Wochen verabreicht. Die Behandlung erfolgt an 5 Tagen in der Woche, von Montag bis Freitag. Dosisverteilung (Standort): Die CTV-Dosis sollte um nicht mehr als +/- 5 % von der vorgeschriebenen Dosis für konforme 3D-Pläne abweichen. Die Verwendung von Gewebekeilen und/oder Kompensationsfiltern kann notwendig sein, um dieses Ziel zu erreichen. In der Regel wird nur eine Strahlentherapie des Beckens durchgeführt, es sei denn, es gibt bildgebende, intraoperative, histologische oder andere Hinweise auf eine Beteiligung des paraaortalen Knotens.
Wenn sich der Tumor in die Vagina ausdehnt, werden die externen Strahlfelder modifiziert, um das Krankheitsvolumen mit einem Rand von mindestens 2 cm einzuschließen. Bei Beteiligung des distalen 1/3 der Vagina sollten auch die inguino-femoralen Knoten in den RT-Ports des externen Strahls abgedeckt werden. Wenn sich der Tumor der Patientin in den Gebärmutterhals ausdehnt oder tief eindringt und sich in das untere Uterussegment ausdehnt oder wenn der Tumor in den Lymphgefäßraum eindringt oder wenn sich der Tumor in die Vagina ausgedehnt hat, erhält eine solche Patientin eine intravaginale Boost-Brachytherapie
Volumen und Technik der Strahlentherapie
Beckenfeld: 3D Conformal
Portal- und Behandlungsvolumendefinition:
Die Grenzen sind wie folgt:
AP/PA-Felder: Cephalad Border:
Eine Querlinie, die innerhalb von 2 cm des L5-S1-Zwischenraums oder höher gezogen wird, falls erforderlich, um bekannte Bereiche mit Tumorbefall der Lymphknoten einzuschließen.
AP/PA-Felder: Kaudale Grenze:
Der mittlere Teil des Foramen obturator oder ein Rand von mindestens 4 cm an der Vaginalmanschette, vorzugsweise definiert durch die Platzierung von Marker-Seeds oder durch Platzierung eines Vaginalabstrichs zum Zeitpunkt der Simulation.
Seitliche Ränder: > 1 cm über den seitlichen Rand des wahren Beckens an seinen breitesten Stellen hinaus.
Alternativ ist die Verwendung eines CT-Scans akzeptabel, um die Zielgefäße mit einem Rand von mindestens 1 cm zu umreißen.
Seitliche Beckenfelder:
Die kranialen und kaudalen Grenzen sind die gleichen wie oben.
Vorderer Rand:
Eine horizontale Linie, die vor der Symphysis pubis gezogen wird. Bei Verlängerung in kranialer Richtung sollte diese Linie mindestens 1 cm anterior bekannter Knotenregionen verlaufen oder, falls keine röntgenologische Dokumentation vorhanden ist, sollte die Linie mindestens 1,5 cm anterior des L5-Wirbelkörpers verlaufen. Um dieses Ziel zu erreichen, können individualisierte benutzerdefinierte Blöcke verwendet werden.
Hinterer Rand:
Eine cephalo-caudale Linie, die durch den dritten Kreuzbeinwirbel verläuft. Der obere Scheidenstumpf sollte möglichst mit einem Rand von mindestens 3 cm eingeschlossen werden.
IMRT-Patientenimmobilisierung: Vor der Simulation wird empfohlen, einen röntgendichten Marker in die Scheidenspitze einzuführen, um die Identifizierung des Bereichs durch CT-Scan zu erleichtern. Patienten sind in Rückenlage in einer Immobilisationsvorrichtung zu immobilisieren. Patienten sollen in der Ruhigstellungsvorrichtung behandelt werden. Die Dicke des CT-Scans sollte in der Region, die das PTV enthält, 3 mm oder weniger betragen und sich mindestens von L3-4 bis unter den Damm erstrecken.
Simulation: Die CT-Simulation ist erforderlich, um das klinische Zielvolumen (CTV) und das Planungszielvolumen (PTV) zu definieren. Der CT-Scan sollte in derselben Position und mit derselben Ruhigstellungsvorrichtung wie für die Behandlung aufgenommen werden. Die Verwendung von IV-Kontrast und Darmvorbereitungskontrast wird dringend empfohlen, um die kontrastmittelverstärkten Beckengefäße, die als Ersatz für die regionale Knotendarstellung verwendet werden, bzw. die Dünndarmkonturierung besser darzustellen.
Konturieren der Zielvolumina:
Die Volumenangaben entnehmen Sie bitte dem RTOG Gynäkologischen Atlas. Auf den Atlas kann auf der RTOG-Website zugegriffen werden unter: http://www.rtog.org/gynatlas/main.html Das klinische Zielvolumen (CTV) ist definiert als Vaginalspitze zusätzlich zu den Beckenknotenregionen, die innerhalb der in Abschnitt 4.61 angegebenen Feldgrenzen liegen. Wenn Gas/Stuhl das Rektum ausdehnt, muss das CTV erweitert werden, um die vordere Hälfte des Rektums einzuschließen, um die Evakuierung des Rektums zu berücksichtigen. Der nodale Teil des CTV sollte die inneren (hypogastrischen und obturatorischen) und äußeren iliakalen Lymphknotenregionen umfassen. Das CTV sollte zusätzlich zum perinodalen Weichgewebe (mindestens 6 mm axialer Rand um die Gefäße) durch die kontrastverstärkten (vorzugsweise intravenös verabreichtes) Iliakalgefäße abgegrenzt werden. Knochen und intraperitonealer Dünndarm sollten so weit wie möglich von der CTV ausgeschlossen werden (mindestens 6 mm Rand um die Gefäße lassen). Etwa 1–2 cm Gewebe anterior des Kreuzbeins (S1–S3) können dem CTV hinzugefügt werden, um die präsakralen Knoten angemessen abzudecken, obwohl dies optional ist und nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen liegt. Außerdem sollte der am weitesten anterolaterale Rand der äußeren Iliakalknoten, die direkt proximal zum Leistenkanal liegen, von der CTV ausgeschlossen werden (Knoten-CTV sollte am Femurkopf enden). Proximal sollte der CTV 7 mm vom L5-S1-Zwischenraum entfernt enden, um den PTV zu berücksichtigen. Das CTV sollte die inguino-femoralen Knoten umfassen, wenn das distale Drittel der Vagina vom Tumor betroffen ist.
Das PTV sollte einen Rand von 7 mm bis 1 cm in alle Richtungen um das CTV bieten. Die Volumendefinitionen entsprechen dem ICRU-Bericht Nr. 50 von 1993. Verschreibung, Aufzeichnung und Berichterstattung über die Photonenstrahltherapie und 1999 ICRU-Bericht Nr. 62.
Kritische normale Umgebungsstrukturen:
Die Blase wird in jeder Schicht, in der sie erscheint, konturiert. Das Rektum wird in jeder Schicht, in der es erscheint, konturiert. Als allgemeine Richtlinie kann der Radioonkologe die maximale kaudale Ausdehnung des Rektums mit 1,5–2,0 annehmen cm von der Unterseite der Sitzbeinhöcker. Übergeordnet ist eine Beurteilung erforderlich, um festzustellen, wo das Rektum endet und das Sigma beginnt. Der Übergang zum Sigma ist durch eine verstärkte Krümmung und Schlängelung in seinem Verlauf gekennzeichnet. Der Darm wird in jedem Schnitt konturiert, in dem er erscheint, 2 cm über dem PTV als Darmbeutel und unterhalb der rektosigmoidalen Verbindung.
Femurköpfe werden in allen Schichten, in denen sie vorkommen, konturiert. Einschränkungen: Den Teilnehmern wird dringend empfohlen, die folgenden Einschränkungen einzuhalten, unabhängig davon, ob 3-D-konforme oder IMRT-Ansätze verwendet werden.
Dünndarm: < 30 % bis ≥ 40 Gy, Dmax < 46 Gy Rektum: < 80 % bis ≥ 40 Gy, Dmax < 55 Gy Blase: < 50 % bis ≥ 45 Gy, Dmax < 60 Gy Femurköpfe: < 50 % bis erhalten ≥ 40 Gy, Dmax < 50 Gy.
Strahlentherapie
Brachytherapie: Wenn ein vaginaler Brachytherapie-Boost basierend auf den im Protokoll angegebenen Kriterien gegeben werden soll. Es sollte innerhalb von 2 Wochen nach Abschluss des externen Beam RT beginnen. Es sollte mit einem Vaginalzylinder (HDR oder LDR) oder Kolpostaten (LDR) verabreicht werden, und wenn nach der Operation keine grobe Resterkrankung vorliegt, muss der behandelnde Arzt eine der folgenden Optionen wählen:
A) HDR: 600 cGy x 2-3, wöchentlich, verschrieben an der Vaginaloberfläche. Die Dosisoptimierung sollte verwendet werden, um eine angemessene Homogenität der Dosis um die Oberfläche des Applikators herum zu schaffen. Es sollten mindestens 4 cm Vaginallänge behandelt werden.
B) LDR 2000–3500 cGy, verschrieben an der Vaginaloberfläche in 1 Einführung mit einer Dosisrate von 40–100 cGy/h. Es sollten mindestens 4 cm Vaginallänge behandelt werden.
Physikalische Faktoren Wenn ein intravaginaler Boost verwendet werden soll, sollte dieser mit einem intravaginalen Zylinder (HDR oder LDR) verabreicht werden. Akzeptable Isotope umfassen Kobalt oder Iridium für HDR, Radium oder Cäsium für LDR.
8.1 Dauer der Nachsorge Die Patienten werden in den ersten zwei Jahren alle 3 Monate und drei Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet. Insgesamt werden die Patienten maximal 10 Jahre nachbeobachtet. Tests wie CA-125- oder CT-Scans können nach Ermessen des Hausarztes außerhalb der Studie durchgeführt werden. Patienten, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung des unerwünschten Ereignisses nachbeobachtet.
10.1 Bewertung vor der Studie Diese Bewertung muss innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung abgeschlossen werden, sofern nicht anders beschrieben. Grundlegende Anforderungen bestehen aus einer gründlichen Anamnese und einer körperlichen Untersuchung. Ein EKG < 6 Monate vor der Registrierung und Labortests werden erhalten. Die Tests umfassen CBC mit Differential, Thrombozytenzahl, Serumchemie, einschließlich Elektrolyte, Kreatinin, BUN, Glukose, Magnesium, Kalzium, Albumin, Phosphor, Leberfunktionstests, CA-125 und Urinanalyse.
Histologische Dokumentation von UPSC ist erforderlich. CA125 vor der Studie, CT-Scan von Brust, Bauch und Becken sowie CXR (nicht erforderlich, wenn CT des Brustkorbs verfügbar ist) werden erhalten.
10.2 Tests während der Behandlung: Siehe Anhang A (Studienplan) Wöchentlich: CBC mit Differenzial- und Thrombozytenzahl Alle 3 Wochen (jeder Zyklus): CBC mit Differenzial- und Thrombozytenzahl Elektrolyte, BUN, Kreatinin, Glucose, Magnesium, Calcium, Phosphor, Albumin, CA125. Alle 3 Wochen (jeder Zyklus): Vollständige Überprüfung der Systeme und vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Untersuchung des Beckens, klinische Bewertung auf Ototoxizität und Neuropathie. Gewicht und Leistungsstatus werden dokumentiert.
10.3 Auswertung am Ende der Studie Diese Auswertung umfasst eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung sowie eine Dokumentation des Gewichts- und Leistungsstatus. Labortests umfassen ein komplettes Blutbild mit Differenzial- und Thrombozytenzahl, Elektrolyte, BUN, Kreatinin, Glukose, Magnesium, Kalzium, Phosphor, Albumin, CA125 und Urinanalyse. CT-Scans von Brust, Bauch und Becken werden nach Abschluss des gesamten IP/Carboplatin-Protokolls oder früher, falls angezeigt, durchgeführt.
10.4 Nachsorge Die Patienten werden in den ersten 2 Jahren alle 3 Monate und in den nächsten 3 Jahren alle 6 Monate untersucht. Die Beurteilung bei jedem Besuch umfasst eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung sowie die Dokumentation des Gewichts- und Leistungsstatus. Die in diesem Nachsorgezeitraum durchzuführenden Labortests liegen im Ermessen des Primärversorgers, umfassen jedoch im Allgemeinen ein vollständiges Blutbild mit Differenzial- und Thrombozytenzahl, Elektrolyten, BUN, Kreatinin, Glukose, Magnesium, Kalzium, Phosphor, Albumin, CA125, Urinanalyse . Überwachungsbildgebung wie ein CT-Scan wird nach Ermessen des Arztes durchgeführt, wird jedoch im Allgemeinen jährlich oder früher durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist. Nach insgesamt 5 Jahren werden die Patienten jährlich gesehen.
Studientyp
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
- Arisa Kapedani
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch/zytologisch dokumentiertes primäres seröses Uteruskarzinom im FIGO-Stadium IIIA, IIIB, IIIC1, IIIC2, IVA und IVB. Patienten im Stadium IVB umfassen nur abdominale Metastasenstellen.
- Alle Patienten müssen ein Verfahren zur Bestimmung der endgültigen Diagnose von USC haben. Nach Ermessen des Chirurgen sollte das vollständige chirurgische Staging Folgendes umfassen: totale Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie, Peritonealwaschungen, Omentumbiopsie und Lymphknotenbeurteilung.
- Resterkrankung nach Abschluss der Operation von ≤ 1 cm laut Chirurgenbericht.
- Alter > 18 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
- Schriftliche freiwillige Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Fernmetastasen außerhalb der Bauchhöhle.
Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Leber-, Nieren- oder hämatologischen Funktion, wie durch die folgenden Basis-Laborwerte definiert:
- Serum-SGOT und/oder SGPT > 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtserumbilirubin > 1,5 mg/dl
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
- Blutplättchen < 100.000/mm3
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/mm3
- Hämoglobin < 8,0 g/dl (der Patient kann vor Studieneintritt transfundiert werden)
- Vorgeschichte der Strahlentherapie des Abdomens/Beckens.
- Schwere oder unkontrollierte Begleiterkrankung (z. unkontrollierter Diabetes, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz usw.)
- Patienten mit Demenz oder verändertem Geisteszustand, die das Erteilen und Verstehen einer Einverständniserklärung zum Zeitpunkt des Studieneintritts verbieten würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: Paclitaxel/Carboplatin und Bestrahlung
Paclitaxel 135 mg/m2 über 3 Stunden an Tag 1 Carboplatin i.p. (AUC = 6,0) an Tag 1 Paclitaxel 60 mg/m2 i.p. an Tag 8 Alle 21 Tage x 6 Zyklen wiederholen Becken-6-MV-Photonenstrahlenergie oder ggf. IMRT 1,8-Gy-Dosis/FX-Gesamtdosis 45 Gy Hochdosisbestrahlung (HDR) x 3 oder gegebenenfalls IMRT 5 Gy bis 0,5 cm Tiefe von der Oberfläche des Vaginalzylinders Gesamtdosis 15 Gy |
IV Paclitaxel in Kombination mit IP Carboplatin
EBRT und vaginale Brachytherapie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Diagnose
|
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
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2 Jahre nach der Diagnose
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Durchführbarkeit des obigen Regimes bei Frauen mit USC im fortgeschrittenen Stadium
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Diagnose
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Die Durchführbarkeit wird bewertet durch: Anteil der Behandlungsabschlüsse – der Anteil der Teilnehmer, die das i.v.-Paclitaxel/ip-Carboplatin gefolgt von i.p
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2 Jahre nach der Diagnose
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: Baseline (nach Operation, vor Beginn des ersten Zyklus), Abschluss der Chemotherapie (18 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1), Abschluss der Strahlentherapie (26 Wochen nach Zyklus 1, Tag), zwei Jahre nach Diagnose
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Die verwendeten Fragebögen sind EORTC QLQ-C30.
QOL wird anhand des validierten European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-c30) Version 3.0 bewertet.
Bis heute wurden mehr als 2200 Studien mit QLQ-C30 registriert.
Dieser zusammenfassende Score aus 30 Punkten erfasst die Dimensionen des körperlichen Wohlbefindens, des funktionellen Wohlbefindens und der Symptomskalen.
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Baseline (nach Operation, vor Beginn des ersten Zyklus), Abschluss der Chemotherapie (18 Wochen nach Zyklus 1, Tag 1), Abschluss der Strahlentherapie (26 Wochen nach Zyklus 1, Tag), zwei Jahre nach Diagnose
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Randall ME, Filiaci VL, Muss H, Spirtos NM, Mannel RS, Fowler J, Thigpen JT, Benda JA; Gynecologic Oncology Group Study. Randomized phase III trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2006 Jan 1;24(1):36-44. doi: 10.1200/JCO.2004.00.7617. Epub 2005 Dec 5.
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- Elliott P, Green D, Coates A, Krieger M, Russell P, Coppleson M, Solomon J, Tattersall M. The efficacy of postoperative vaginal irradiation in preventing vaginal recurrence in endometrial cancer. Int J Gynecol Cancer. 1994 Mar;4(2):84-93. doi: 10.1046/j.1525-1438.1994.04020084.x.
- Sutton G, Axelrod JH, Bundy BN, Roy T, Homesley H, Lee RB, Gehrig PA, Zaino R. Adjuvant whole abdominal irradiation in clinical stages I and II papillary serous or clear cell carcinoma of the endometrium: a phase II study of the Gynecologic Oncology Group. Gynecol Oncol. 2006 Feb;100(2):349-54. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.08.037. Epub 2005 Oct 5.
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