Nutzung des Mikrobioms als Biomarker und Therapeutikum in der Immunonkologie

Teil 1: Entwicklung von Mikrobiom-Biomarkern

<Einschlusskriterien:> 1. Patienten mit pathologisch bestätigtem soliden Krebs, die mit einer Immuntherapie behandelt werden oder eine Immuntherapie erhalten werden

1. Alter ≥ 19 Jahre
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
3. Messbare oder auswertbare Läsion(en) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1

<Ausschlusskriterien>

1. Eine Vorgeschichte anderer behandlungsbedürftiger Krebserkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses, der Brust oder des Magens)
2. Eine Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
3. Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
4. Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von Diabetes mellitus Typ 1, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie)

5. Patienten, die immunsuppressive Medikamente erhalten (ausgenommen topische Steroide, systemisches Steroid ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalente oder eine kurze Steroidkur zur Prophylaxe (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion))

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Teil 2: Proof-of-Concept-Studie zur Transplantation fäkaler Mikrobiota bei Patienten, die mit einer Immuntherapie gegen solide Krebserkrankungen behandelt werden

<Einschlusskriterien für Spender>

1. Patienten, die zum Zeitpunkt der Stuhlspende teilweise oder vollständig auf die Immuntherapie ansprechen
2. Keine Vorgeschichte einer HIV- oder Hepatitis-Virus-Exposition in den letzten 12 Monaten
3. Keine internationalen Reisen in den letzten 6 Monaten in Gebiete mit hohem Risiko für Reisedurchfall
4. Keine aktuelle übertragbare Krankheit
5. Keine Haushaltsmitglieder mit aktiver Magen-Darm-Infektion
6. Keine Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
7. Keine kürzliche Einnahme potenziell allergener Lebensmittel, von denen bekannt ist, dass sie bei einem Empfänger eine Überempfindlichkeit hervorrufen (z. B. Erdnüsse).

<Einschlusskriterien für Empfänger>

1. Patienten ohne Kontraindikationen für eine Koloskopie wie Verdacht auf Darmperforation, akute Divertikulitis oder fulminante Kolitis
2. Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression zur Immuntherapie in einem der folgenden zwei Muster auftritt:

2-1) Patienten, deren Krankheit aufgrund einer primären Resistenz gegen die Immuntherapie fortschreitet

2-2) Patienten, bei denen es nach der Stabilisierung der Erkrankung aufgrund einer sekundären Resistenz gegen die Immuntherapie zu einem Fortschreiten der Erkrankung kommt