Skandinavische Humerus-Diaphysenfraktur-Studie (SHAFT)

Wir werden eine pragmatische, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, Outcome-Assessor-blinde, klinische Überlegenheitsstudie durchführen. Ziel ist es, die chirurgische Fixation einer Humerusschaftfraktur mit einer nicht-chirurgischen Behandlung mit frühzeitiger Erkennung und Behandlung einer verzögerten Heilung anhand eines patientenberichteten Ergebnisses nach 52 Wochen zu vergleichen. .

Null-Hypothese:

Der DASH-Score 52 Wochen nach der chirurgischen Behandlung ist einer nicht-chirurgischen Behandlung mit der Option einer frühen Crossover-Operation bei Patienten mit Humerusschaftfrakturen nicht überlegen

Die Studienpopulation wird aufgrund der altersabhängigen Veränderungen des DASH-Scores in zwei Altersgruppen eingeteilt. Die Definition der verzögerten Heilung unterscheidet sich in der jungen und älteren Bevölkerung, um Unterschiede in den Knochenheilungsraten zu berücksichtigen:

1. SHAFT-Y für die Jugend mit einer Altersgrenze von 18 bis 64 Jahren. Die Früherkennung und Behandlung einer verzögerten Heilung ist auf 6 bis 12 Wochen festgelegt
2. SHAFT-E für ältere Menschen mit einer Altersgrenze von +65 Jahren. Die Früherkennung und Behandlung einer verzögerten Heilung ist auf 12 bis 26 Wochen festgelegt

Standorte aus Dänemark, Schweden und Norwegen wurden rekrutiert und umfassen Traumazentren der akademischen Ebene I bis zur Ebene III

287 Patienten (n=163 für SHAFT-Y, n=124 für SHAFT-E) mit einer Humerusschaftfraktur werden in jeder Gruppe zu gleichen Teilen randomisiert einer chirurgischen Behandlung oder einer nicht-chirurgischen Behandlung zugeteilt.

Patienten, die in einer der Studienzentren in die Notaufnahme aufgenommen wurden und die Eignungskriterien erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Sie erhalten Bedenkzeit und werden innerhalb von 10 Tagen für eine Konsultation mit einem Probearbeiter angesetzt. Wenn bei der Konsultation eine schriftliche Zustimmung eingeholt wird, erfolgt die Randomisierung unmittelbar danach.

Die Behandlung wird innerhalb von 14 Tagen nach der Verletzung durchgeführt

• Chirurgische Behandlung. Über die konkrete Behandlung entscheidet der behandelnde Chirurg/die behandelnde Abteilung
• Nicht-chirurgische Behandlung mit der Option einer frühen sekundären Operation von 6-12 Wochen für SHAFT-Y und 12-26 Wochen für SHAFT-E

Den Patienten kann angeboten werden, sich einer frühen Crossover-Fixation mit einem chirurgischen Verfahren nach Wahl des Chirurgen zu unterziehen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Inakzeptable Schmerzen, die der Patient erfährt
• Starke Schmerzen mit grober Instabilität der Frakturstelle, bewertet durch:
• Der Arm kann aufgrund einer eindeutigen Frakturinstabilität nicht en bloc angehoben werden
• Schonende Manipulation der Frakturstelle. Bei sanfter Manipulation sollte das Risiko eines Kallusbruchs berücksichtigt werden
• Starke Verträglichkeitsprobleme der Orthese, z.B. Beschwerden, Hautreizungen, Wunden, Hygieneprobleme.

Bei Patienten, die sich einer frühen Crossover-Operation unterziehen, wird der Grund für den Crossover gründlich notiert. Wir gehen davon aus, dass die chirurgischen Verfahren den zuvor erwähnten ähnlich sein werden, mit der möglichen Hinzufügung von Knochentransplantaten.

Eine computergestützte Datenbanksoftware, Research Electronic Data Capture (REDCap), wird verwendet, um eine irreversible Zufallszuweisungssequenz zu generieren und eine Block-Randomisierung mit ausgewählten Blockgrößen von 2 und 4 durchzuführen, die vor Ort und im Alter (18-64 und +65) stratifiziert werden ). Die Patienten werden der Studie mit einer Zuordnung von 1:1 zu entweder einer chirurgischen Behandlung oder einer nicht-chirurgischen Behandlung zugeteilt. Der Studienmitarbeiter erwirbt die zugewiesene Behandlung vom zentralen Koordinator mit Randomisierungsrechten gegenüber REDCap. Der Versuchsmitarbeiter leitet dann die Behandlung ein, entweder durch die Festlegung des Operationstermins oder durch die Anwendung der gewählten nicht-chirurgischen Methode.

Die beiden Gruppen (WELLE-Y und WELLE-E) erfordern individuelle Stichprobengrößenberechnungen. Zwei Standardabweichungen (SDs) wurden aus den Daten der FISH-Studie(13) erhalten und in Altersgruppen von 18-64 Jahren und 65 Jahren und darüber getrennt. Beim verteilungsbasierten Ansatz entspricht eine halbe SD der minimal wichtigen Änderung (MIC). Die Berechnungen werden durchgeführt, um einen MIC von 7 Punkten in der Gruppe der Jungen bzw. 10 Punkte in der Gruppe der Älteren in DASH zu erkennen. Es wurden zwei unabhängige Berechnungen der mittleren Stichprobengröße durchgeführt. Für SHAFT-Y wurden die folgenden Daten eingeschlossen: Mittlere Differenz = 7,0, SD = 14,91, α = 0,05 und Leistung = 0,8. Für SHAFT-E wurden die folgenden Daten eingeschlossen: Mittlere Differenz = 10,0, SD = 18,59, α = 0,05 und Leistung = 0,8. Basierend auf den vorstehenden Annahmen und einschließlich einer Attrition von 15 % wird die Gesamtstichprobengröße auf 163 Patienten für SHAFT-Y und 124 Patienten für SHAFT-E geschätzt.

Primäranalyse Deskriptive Statistiken werden verwendet, um demografische Daten zu melden. Demografische Daten und Ergebnismessungen werden visuell und statistisch getestet (d. h. Shapiro-Wilks-Test). Numerische Variablen werden anhand von Mittelwerten, Standardabweichungen und 95 %-Konfidenzintervallen (95 %-KI) zusammengefasst. Median- und Interquartilbereiche werden verwendet, wenn die Normalverteilung nicht erreicht wird. Kategoriale Variablen werden nach Häufigkeit und Anteil zusammengefasst. Für den Gruppenvergleich mit numerischen Daten wird ein Student-t-Test verwendet, wenn die Daten normalverteilt sind, andernfalls wird ein nichtparametrischer Test verwendet. Für kategoriale Daten wird ein Chi-Quadrat-Test für den Gruppenvergleich verwendet. Eine Intention-to-treat (ITT)-Analyse des primären Ergebnisses wird durch univariable lineare Regression durchgeführt, einschließlich aller Patienten, die die Abbruchkriterien nicht erfüllen, und wird durchgeführt, um Verzerrungen innerhalb der Ergebnisse zu minimieren. Eine Sensitivitätsanalyse testet die Auswirkungen der Nichteinhaltung des Protokolls, indem eine Pro-Protokoll-Analyse durchgeführt wird, und schließt nur Patienten ein, die das Protokoll einhalten. Für fehlende Datenpunkte in einer Ergebnismessung wird eine multiple Imputationsanalyse unter Verwendung prädiktiver Kovariaten (Alter, Geschlecht, Rauchen, Alkohol, UCLA-Aktivität, ASA-Grad) (50-52) durchgeführt, um die Verzerrung durch Nichtbeantwortung zu behandeln. Zum Vergleich führen wir eine Sensitivitätsanalyse durch, bei der alle fehlenden Werte ausgeschlossen werden.

Daten werden als statistisch signifikant betrachtet, wenn p-Werte < 0,0471.

Sekundäranalyse Zur Validierung der Daten wird eine lineare Regressionsanalyse mit dem DASH-Score als abhängige Variable und Behandlungsmodalität als unabhängige Variable berechnet. Zwischen der frühen Crossover-Gruppe und den Primärbehandlungen wird eine zusätzliche Regressionsanalyse durchgeführt. Eine multivariate Regressionsanalyse wird durchgeführt, um potenzielle Confounder auszugleichen. Angepasste Variablen sind: Alter, Geschlecht, Rauchen, Alkohol, UCLA-Aktivität, ASA-Grad. Darüber hinaus werden wir die Längsschnittbeobachtungen analysieren, indem wir ein lineares Regressionsmodell mit gemischten Effekten anwenden, das Modalität und Zeit sowie eine Modalität-Zeit-Interaktion als feste Effekte und einen zufälligen Abschnitt für jeden Patienten enthält. Die Daten werden als Koeffizienten mit 95 % KIs zusammengefasst, und die Varianz wird als r-Quadrate, angepasste r-Quadrate, vorhergesagte r-Quadrate und Standardfehler zusammengefasst. Koeffizienten gelten als statistisch signifikant, wenn p-Werte < 0,05 sind.

Ergebniszeitpunkte Subjektive und objektive Ergebnismessungen werden zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: vor der Verletzung, Baseline, 6 Wochen, 12 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen, 2 Jahre und 5 Jahre.