Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines inaktivierten, adjuvantierten SARS-CoV-2-Virus-Impfstoffkandidaten gegen Covid-19 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien - Probanden, die ALLE der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie geeignet:

1. Der Teilnehmer ist zwischen 18 und 55 Jahre alt
2. Teilnehmer, der ein Smartphone besitzt und bereit und in der Lage ist, das eDiary zu installieren und zu nutzen.
3. Der Teilnehmer hat die Studie und ihre Verfahren verstanden, stimmt ihren Bestimmungen zu und gibt vor allen studienbezogenen Verfahren freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung ab.
4. Der Teilnehmer ist im Allgemeinen gesund, wie vom Prüfarzt festgestellt
5. Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 18,0-30,0 kg/m2

6. Wenn das Subjekt im gebärfähigen Alter ist:

   1. Die Teilnehmerin hat in den 30 Tagen vor dem Screening (Besuch 0) eine angemessene Verhütungsmethode praktiziert.
   2. Die Teilnehmerin hat beim Screening (Besuch 0) bzw. Besuch 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest.
   3. Die Teilnehmerin verpflichtet sich, bis Tag 106 (Besuch 5) angemessene Geburtenkontrollmaßnahmen anzuwenden.

Einschlusskriterien für die Booster-Phase - Probanden, die ALLE der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Booster-Phase geeignet:

• B1. Der Teilnehmer hat eine vollständige VLA2001-Grundimmunisierung erhalten (zwei Impfungen gemäß Protokoll).
• B2. Teilnehmer, der ein Smartphone besitzt und bereit und in der Lage ist, das e-Tagebuch zu installieren und zu nutzen.
• B3. Der Teilnehmer hat die Studie und ihre Verfahren verstanden, stimmt ihren Bestimmungen zu und gibt vor allen studienbezogenen Verfahren freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung ab.
• B4. Der Teilnehmer ist nach klinischem Urteil des Prüfarztes im Allgemeinen gesund

• B5. Wenn ein Teilnehmer im gebärfähigen Alter ist:

  1. Die Teilnehmerin hat bei Besuch 7 vor der Auffrischungsimpfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest.
  2. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, bis zu 3 Monate nach der Auffrischungsimpfung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien – Teilnehmer, die IRGENDEINES der folgenden Kriterien erfüllen, sind NICHT für diese Studie geeignet:

1. Klinisch signifikante Infektion oder andere akute Erkrankung, einschließlich Fieber ≥ 38 °C innerhalb von 24 Stunden vor der geplanten Studienimpfung.
2. Vorgeschichte einer im Labor bestätigten SARS-CoV-2-Infektion.
3. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Besuch 0) engen Kontakt zu Personen mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion.
4. Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie mit einem Prüfimpfstoff gegen SARS-CoV-2 teilgenommen.
5. Der Teilnehmer hat eine akute oder kürzlich aufgetretene Infektion, die nicht auf SARS-CoV-2 zurückzuführen ist
6. Der Teilnehmer hat eine SARS-CoV-1- oder MERS-Infektion in der Vorgeschichte (selbst gemeldet)
7. Der Teilnehmer wird positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet.
8. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 einen anderen Impfstoff als die Studienintervention erhalten, mit Ausnahme der Impfung gegen die saisonale Grippe.
9. Der Teilnehmer hat abnormale Befunde in allen erforderlichen Studienuntersuchungen (einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und klinischem Labor), die vom Prüfarzt als klinisch relevant angesehen werden.
10. Teilnehmer mit entweder einer Krankengeschichte oder akuten oder fortschreitenden, instabilen oder unkontrollierten klinischen Zuständen, die ein Risiko für die Teilnahme oder den Abschluss der Studie darstellen, basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.
11. Teilnehmer mit Grunderkrankungen mit einem hohen Risiko, bei einer Infektion schwere COVID-19-Symptome zu entwickeln
12. Der Teilnehmer hatte in den letzten 5 Jahren eine andere bösartige Erkrankung als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs. Wenn vor mehr als 5 Jahren eine chirurgische Exzision oder Behandlung stattgefunden hat, bei der davon ausgegangen wird, dass eine Heilung erreicht wurde, kann der Proband aufgenommen werden. Eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten ist ein dauerhafter Ausschluss. Teilnehmer mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der früheren Tumorstelle geimpft werden.
13. Der Teilnehmer hat einen bekannten oder vermuteten Defekt des Immunsystems, z. B. Teilnehmer mit angeborener oder erworbener Immunschwäche
14. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 eine immunsuppressive Therapie oder während der Studie wird eine immunsuppressive Therapie erwartet.
15. Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte ein impfstoffbezogenes kontraindizierendes Ereignis
16. Der Teilnehmer stellt sich mit klinischen Zuständen vor, die eine Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung und Blutabnahmen darstellen.
17. Die Teilnehmerin ist schwanger, plant, bis zum Tag 106 der Studie schwanger zu werden, oder stillt zum Zeitpunkt der Einschreibung.
18. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 Blut, Blutfraktionen oder Plasma gespendet oder aus Blut gewonnene Produkte erhalten (z. Plasma) innerhalb von 12 Wochen vor Besuch 1 in dieser Studie oder plant, während der Studie Blut zu spenden oder Blutprodukte zu verwenden.
19. Teilnehmer mit klinisch signifikanter Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung) oder in der Vorgeschichte signifikante Blutungen oder Blutergüsse nach IM-Injektionen oder Venenpunktion.
20. Der Teilnehmer hat einen Hautausschlag, eine dermatologische Erkrankung oder Tätowierungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Bewertung der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen würden.
21. Der Teilnehmer hat ein bekanntes oder vermutetes Problem mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt.
22. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlbefinden des Teilnehmers beeinträchtigen, die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, einschränken könnte.
23. Der Teilnehmer ist an eine Einrichtung gebunden (aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung).
24. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 0 (Screening) an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) oder Gerät teilgenommen oder soll im Verlauf dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP oder Gerät teilnehmen.
25. Der Teilnehmer ist ein Mitglied des Teams, das die Studie durchführt, oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem der Mitglieder des Studienteams.

Ausschlusskriterien für die Booster-Phase – Teilnehmer, die IRGENDEINES der folgenden Kriterien erfüllen, sind NICHT für die Booster-Phase berechtigt:

• B1. Klinisch signifikante Infektion oder andere akute Erkrankung, einschließlich Fieber ≥ 38 °C innerhalb von 48 Stunden vor der geplanten Auffrischimpfung.
• B2. Der Teilnehmer hat eine akute oder kürzlich aufgetretene Infektion, die nicht auf SARS-CoV-2 zurückzuführen ist, und ist in der Woche vor der Auffrischimpfung (Besuch 7) nicht symptomfrei.
• B3. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 7 einen Impfstoff erhalten, mit Ausnahme der Impfung gegen die saisonale Grippe. Den Teilnehmern wird empfohlen, diese Impfung mindestens 7 Tage nach ihrer Auffrischimpfung zu erhalten.
• B4. Der Teilnehmer hat abnormale Befunde in allen erforderlichen Studienuntersuchungen (einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und klinischem Labor), die vom Prüfarzt als klinisch relevant angesehen werden.
• B5. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 7 eine immunsuppressive Therapie erhalten oder wird voraussichtlich während der Studie eine immunsuppressive Therapie erhalten. Immunsuppressive Therapie ist definiert als Verabreichung von chronischem (länger als 2 Wochen) Prednison oder Äquivalent ≥ 0,05 mg/kg/Tag innerhalb von 4 Wochen vor Visite 7 (topische und inhalative Steroide sind erlaubt), Strahlentherapie oder immunsuppressive Zytostatika oder monoklonale Antikörper die letzten 3 Jahre.
• B6. Der Teilnehmer hat klinische Zustände, die eine Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung und Blutentnahmen darstellen.
• B7. Die Teilnehmerin ist schwanger (positiver Urin-Schwangerschaftstest jeweils bei Besuch 7), plant, bis zu 3 Monate nach der Auffrischimpfung schwanger zu werden.
• B8. Der Teilnehmer hat einen Hautausschlag, der nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen würde.
• B9. Der Teilnehmer hat ein bekanntes oder vermutetes Problem mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt.
• B10. Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlbefinden des Teilnehmers beeinträchtigen, die Bewertung der Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, einschränken könnte.
• B11. Der Teilnehmer ist an eine Einrichtung gebunden (aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung).
• B12. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 7 an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) oder Gerät teilgenommen oder soll im Laufe dieser Studie an einer anderen klinischen Studie mit einem IMP oder Gerät teilnehmen.