- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04937699
Sequentielle Monotherapie von TicagrElor und Clopidogrel nach Koronarintervention (MATE)
Wirksamkeit und Sicherheit der sequentiellen Monotherapie von Ticagrelor und Clopidogrel bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention mit akutem Koronarsyndrom unterziehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Im Vergleich zu Clopidogrel hemmt Ticagrelor die Thrombozytenaggregation schneller und stärker und reduziert signifikant das Risiko kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Nebenwirkungen. In den letzten Jahren wurde ihm die stärkste Empfehlung für eine Thrombozytenaggregationshemmung bei ACS-Patienten gegeben. Dennoch wurde gezeigt, dass übermäßige Blutungsereignisse den antithrombotischen Vorteil signifikant beeinträchtigen und eine bessere Sicherheit durch eine Herabstufung des Regimes einen größeren klinischen Nettonutzen erzielen kann. Es gibt jedoch immer noch große Kontroversen über das Ausmaß oder den Zeitpunkt der Herabstufung.
Die GLOBAL LEADERS-Studie verkürzte den Verlauf der DAPT nach PCI auf 1 Monat in der „all-comer“-Population mit koronarer Herzkrankheit und stufte dann auf eine Ticagrelor-Monotherapie herab und setzte sie 23 Monate fort. Nach 12 Monaten bestand im Vergleich zur Standard-DAPT weder ein erhöhtes Risiko für thrombotische Ereignisse noch eine signifikante Verringerung der BARC3- oder Typ-5-Blutungsereignisse, was auf eine zufriedenstellende Sicherheit der 1-Monats-DAPT und eine Deeskalation der relativen Insuffizienz hindeutet. Die jüngste STOPDAPT-2-ACS-Studie passte nicht nur die einmonatige DAPT (Prasugrel oder Clopidogrel + Aspirin) bei ACS-Patienten an, sondern stufte auch direkt auf eine Clopidogrel-Monotherapie herab. Im Vergleich zur Standard-DAPT Clopidogrel + Aspirin reduziert die Clopidogrel-Monotherapie das Blutungsrisiko signifikant, erhöht jedoch auch das Thromboserisiko. Insgesamt glauben die Forscher, dass eine deeskalierte Thrombozytenaggregationshemmung am besten für ACS-Patienten geeignet ist, die sich einer PCI unterziehen. Eine auf potenten P2Y12-Inhibitoren basierende Kurzzeit-DAPT wird das Thromboserisiko nicht erhöhen, aber bei kontinuierlicher Anwendung eines einzelnen P2Y12-Rezeptorantagonisten kann es schwierig sein, sowohl die antithrombotische Wirksamkeit als auch den Blutungsvorteil zu berücksichtigen, während dies bei der sequentiellen Monotherapie von Ticagrelor und Clopidogrel der Fall sein kann förderlicher, um die beiden Bedürfnisse in Einklang zu bringen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das aktuelle Projekt, das sich an die „All-Comer“-Population von ACS richtet, zum ersten Mal ein deeskaliertes gerinnungshemmendes Regime mit sequentieller Monotherapie von Ticagrelor und Clopidogrel vorschlug. In diesem Projekt wird 1 Monat nach PCI eine Ticagrelor-Monotherapie eingesetzt und 5 Monate später wird die Thrombozytenaggregationshemmung weiter auf eine Clopidogrel (75 mg)-Monotherapie bis 1 Jahr herabgestuft, was einen besseren Sicherheitsnutzen und einen Non erzielen soll -geringere Wirksamkeit.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Heyang Wang, MD
- Telefonnummer: 86 0571-87783759
- E-Mail: whysmmu@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Changling Li, MD
- Telefonnummer: +86 0571 89713104
- E-Mail: HREC2013@126.com
Studienorte
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
- Rekrutierung
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine at Zhejiang University
-
Hauptermittler:
- Changling Li, MD
-
Kontakt:
- Heyang Wang, MD
- Telefonnummer: 0571-87783759
- E-Mail: whysmmu@126.com
-
Kontakt:
- Changling Li, MD
- Telefonnummer: 0571-87783759
- E-Mail: HREC2013@126.com
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Hauptermittler:
- Jun Jiang, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-80 Jahre alt;
- Bei der Aufnahme wurde ein akutes Koronarsyndrom diagnostiziert;
- Gabe von Ticagrelor für mindestens 30 Tage nach erfolgreicher PCI mit Implantation eines oder mehrerer medikamentenfreisetzender Stents der aktuellen Generation
- Stimmen Sie dem Studienprotokoll und dem Zeitplan der klinischen Nachsorge zu und geben Sie eine informierte, schriftliche Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- Implantation mit DES der ersten Generation oder bioabsorbierbaren Stents während des Krankenhausaufenthalts;
- Patienten mit aktiver pathologischer Blutung (z. B. Magengeschwür oder intrakranielle Blutung);
- Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen, intrakraniellen Neoplasien, intrakraniellen Gefäßmissbildungen oder Hämangiomen
- Hohes potenzielles Risiko für schwere Blutungen, wie akute oder chronische Magen-Darm-Geschwüre oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, Alignment-Tumoren usw.;
- Thrombolytische Therapie innerhalb von 24 Stunden nach Index-PCI;
- Geplante koronare Revaskularisation (chirurgisch oder perkutan) innerhalb von 30 Tagen;
- Allergisch gegen Ticagrelor, Clopidogrel oder Aspirin und jegliche Hilfsstoffe;
- Unfähigkeit, 12 Monate DAPT (Ticagrelor + Aspirin) aus irgendeinem Grund zu vertragen;
- Kardiogener Schock oder hämodynamische Instabilität;
- Bei Aufnahme als aktive Hepatitis oder Leberzirrhose diagnostiziert;
- Leiden Sie an einer bekannten schweren fortschreitenden Erkrankung (z. fortschreitender Krebs, chronisch obstruktive Lungenerkrankung usw.;) oder geschätzte Überlebenszeit < 12 Monate;
- Thrombozytenzahl <100000 /mm3;
- Dialysepflichtiges Nierenversagen;
- Erforderliche Anwendung einer oralen Antikoagulation (Warfarin oder andere Faktor-II- oder Faktor-X-Hemmer);
- Schwanger oder planen, innerhalb von 1 Jahr schwanger zu werden;
- Jeder Zustand, der Studienverfahren beeinträchtigen könnte, wie Demenz, Immobilität, Alkoholkonsum usw.;
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät, das seinen primären Endpunkt nicht erreicht hat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Standard-DAPT von Ticagrelor plus Aspirin (DAPT)
Die Patienten erhalten eine Standard-DAPT von Ticagrelor plus Aspirin für 1 Monat nach der PCI und erhalten weiterhin eine Standard-DAPT bis 1 Jahr in diesem Arm danach wie folgt: Ticagrelor 90 mg zweimal täglich + Aspirin 100 mg qd für 1 Monat; Ticagrelor 90 mg bid+Aspirin 100 mg qd für weitere 11 Monate; |
Ticagrelor 90 mg bid+Aspirin 100 mg qd für 1 Monat nach PCI, randomisierte Probanden fahren weitere 11 Monate fort
Andere Namen:
|
|
Experimental: Sequentielle Monotherapie von Ticagrelor und Clopidogrel (SAPT)
Die Patienten erhalten eine Standard-DAPT von Ticagrelor plus Aspirin für 1 Monat nach der PCI und wechseln in den folgenden 5 Monaten zu einer Ticagrelor-Monotherapie und werden dann weiter deeskaliert zu einer Clopidogrel-Monotherapie bis zu einem Jahr in diesem Arm wie folgt: Ticagrelor 90 mg zweimal täglich + Aspirin 100 mg qd für 1 Monat; Ticagrelor 90 mg zweimal täglich für 5 Monate; Clopidogrel 75 mg qd, für 6 Monate. |
Ticagrelor 90 mg bid + Aspirin 100 mg qd für 1 Monat nach PCI, randomisierte Probanden wechseln zu Ticagrelor 90 mg bid für 5 Monate; dann Clopidogrel 75 mg qd, für weitere 6 Monate.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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NACCE
Zeitfenster: 1-12 Monate nach PCI (11 Monate nach Randomisierung)
|
Kumulative Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall (ischämisch, hämorrhagisch oder unbekannter Ätiologie), eindeutiger Stentthrombose und Blutungen vom Typ 2, 3 oder 5 gemäß den Kriterien des Bleeding Academic Research Consortium (BARC).
|
1-12 Monate nach PCI (11 Monate nach Randomisierung)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
MACCE
Zeitfenster: 1-12 Monate nach PCI (11 Monate nach Randomisierung)
|
Der wichtigste sekundäre Endpunkt für das ischämische Ergebnis ist die kumulative Inzidenz von kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, eindeutiger Stentthrombose oder Schlaganfall (ischämisch, hämorrhagisch oder unbekannte Ätiologie).
|
1-12 Monate nach PCI (11 Monate nach Randomisierung)
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutungen der BARC-Typen 2, 3 oder 5
Zeitfenster: 1-12 Monate nach PCI (11 Monate nach Randomisierung)
|
Der wichtigste sekundäre Endpunkt für das Ergebnis von Blutungen ist die kumulative Inzidenz von BARC-Blutungen der Typen 2, 3 oder 5 gemäß den Kriterien des Bleeding Academic Research Consortium (BARC).
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1-12 Monate nach PCI (11 Monate nach Randomisierung)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Yong Sun, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
- Levine GN, Bates ER, Blankenship JC, Bailey SR, Bittl JA, Cercek B, Chambers CE, Ellis SG, Guyton RA, Hollenberg SM, Khot UN, Lange RA, Mauri L, Mehran R, Moussa ID, Mukherjee D, Ting HH, O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Brindis RG, Casey DE Jr, Chung MK, de Lemos JA, Diercks DB, Fang JC, Franklin BA, Granger CB, Krumholz HM, Linderbaum JA, Morrow DA, Newby LK, Ornato JP, Ou N, Radford MJ, Tamis-Holland JE, Tommaso CL, Tracy CM, Woo YJ, Zhao DX. 2015 ACC/AHA/SCAI Focused Update on Primary Percutaneous Coronary Intervention for Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention and the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 15;67(10):1235-1250. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.005. Epub 2015 Oct 21. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 29;67(12):1506.
- Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA; PLATO Investigators; Freij A, Thorsen M. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009 Sep 10;361(11):1045-57. doi: 10.1056/NEJMoa0904327. Epub 2009 Aug 30.
- Watanabe H, Morimoto T, Natsuaki M, Yamamoto K, Obayashi Y, Ogita M, Suwa S, Isawa T, Domei T, Yamaji K, Tatsushima S, Watanabe H, Ohya M, Tokuyama H, Tada T, Sakamoto H, Mori H, Suzuki H, Nishikura T, Wakabayashi K, Hibi K, Abe M, Kawai K, Nakao K, Ando K, Tanabe K, Ikari Y, Morino Y, Kadota K, Furukawa Y, Nakagawa Y, Kimura T; STOPDAPT-2 ACS Investigators. Comparison of Clopidogrel Monotherapy After 1 to 2 Months of Dual Antiplatelet Therapy With 12 Months of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Acute Coronary Syndrome: The STOPDAPT-2 ACS Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022 Apr 1;7(4):407-417. doi: 10.1001/jamacardio.2021.5244.
- Authors/Task Force members; Windecker S, Kolh P, Alfonso F, Collet JP, Cremer J, Falk V, Filippatos G, Hamm C, Head SJ, Juni P, Kappetein AP, Kastrati A, Knuuti J, Landmesser U, Laufer G, Neumann FJ, Richter DJ, Schauerte P, Sousa Uva M, Stefanini GG, Taggart DP, Torracca L, Valgimigli M, Wijns W, Witkowski A. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur Heart J. 2014 Oct 1;35(37):2541-619. doi: 10.1093/eurheartj/ehu278. Epub 2014 Aug 29. No abstract available.
- Wu B, Lin H, Tobe RG, Zhang L, He B. Ticagrelor versus clopidogrel in East-Asian patients with acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized trials. J Comp Eff Res. 2018 Mar;7(3):281-291. doi: 10.2217/cer-2017-0074. Epub 2017 Nov 2.
- Wang HY, Li Y, Xu XM, Li J, Han YL. Impact of Baseline Bleeding Risk on Efficacy and Safety of Ticagrelor versus Clopidogrel in Chinese Patients with Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. Chin Med J (Engl). 2018 Sep 5;131(17):2017-2024. doi: 10.4103/0366-6999.239306.
- Li P, Gu Y, Yang Y, Chen L, Liu J, Gao L, Qin Y, Cai Q, Zhao X, Wang Z, Ma L. Low-dose ticagrelor yields an antiplatelet efficacy similar to that of standard-dose ticagrelor in healthy subjects: an open-label randomized controlled trial. Sci Rep. 2016 Aug 24;6:31838. doi: 10.1038/srep31838.
- Park DW, Lee PH, Jang S, Lim HS, Kang DY, Lee CH, Ahn JM, Yun SC, Park SW, Park SJ. Effect of Low-Dose Versus Standard-Dose Ticagrelor and Clopidogrel on Platelet Inhibition in Acute Coronary Syndromes. J Am Coll Cardiol. 2018 Apr 10;71(14):1594-1595. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.010. No abstract available.
- Levine GN, Jeong YH, Goto S, Anderson JL, Huo Y, Mega JL, Taubert K, Smith SC Jr. Expert consensus document: World Heart Federation expert consensus statement on antiplatelet therapy in East Asian patients with ACS or undergoing PCI. Nat Rev Cardiol. 2014 Oct;11(10):597-606. doi: 10.1038/nrcardio.2014.104. Epub 2014 Aug 26.
- Vranckx P, Valgimigli M, Juni P, Hamm C, Steg PG, Heg D, van Es GA, McFadden EP, Onuma Y, van Meijeren C, Chichareon P, Benit E, Mollmann H, Janssens L, Ferrario M, Moschovitis A, Zurakowski A, Dominici M, Van Geuns RJ, Huber K, Slagboom T, Serruys PW, Windecker S; GLOBAL LEADERS Investigators. Ticagrelor plus aspirin for 1 month, followed by ticagrelor monotherapy for 23 months vs aspirin plus clopidogrel or ticagrelor for 12 months, followed by aspirin monotherapy for 12 months after implantation of a drug-eluting stent: a multicentre, open-label, randomised superiority trial. Lancet. 2018 Sep 15;392(10151):940-949. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31858-0. Epub 2018 Aug 27.
- Orme RC, Parker WAE, Thomas MR, Judge HM, Baster K, Sumaya W, Morgan KP, McMellon HC, Richardson JD, Grech ED, Wheeldon NM, Hall IR, Iqbal J, Barmby D, Gunn JP, Storey RF. Study of Two Dose Regimens of Ticagrelor Compared With Clopidogrel in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention for Stable Coronary Artery Disease. Circulation. 2018 Sep 25;138(13):1290-1300. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034790. Epub 2018 Jul 24.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Myokardischämie
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-Rezeptorantagonisten
- Purinerge P2-Rezeptorantagonisten
- Purinerge Antagonisten
- Purinerge Wirkstoffe
- Aspirin
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Andere Studien-ID-Nummern
- 2021-MATE-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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