Studie zu F-652 bei Patienten mit Lungenentzündung der Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19).

Einschlusskriterien: Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt

• Krankenhauspatienten mit einem positiven virologischen Test auf schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS)-Coronavirus (CoV)-2 (Nukleinsäureamplifikationstest), der innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening durchgeführt wurde. Bei Probanden mit einem positiven COVID-Testergebnis innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening wird vor der Randomisierung ein bestätigender Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) durchgeführt.
• Symptome einer mittelschweren Erkrankung mit COVID-19, zu denen eines der folgenden gehören kann: Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Geschmacks- oder Geruchsverlust, Kurzatmigkeit bei Anstrengung, oder Atemnot.
• Klinische Anzeichen, die auf eine mittelschwere bis schwere Erkrankung mit COVID-19 hinweisen, können eines der folgenden Symptome umfassen: Atemfrequenz ≥ 20 Atemzüge pro Minute, Herzfrequenz ≥ 90 Schläge pro Minute, abnormale Sättigung des peripheren Sauerstoffs (SpO2), definiert durch den Puls Oximeter <95 % Raumluft auf Meereshöhe oder Lungeninfiltration im Röntgenbild des Brustkorbs.
• Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung und Fähigkeit zur Einhaltung des für die Protokolltherapie erforderlichen Monitorings und Follow-ups.
• Alter ≥18 Jahre.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. FCBP und Männer im fortpflanzungsfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für die Dauer des Studiums und mindestens 2 Jahre vollständig auf eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verzichten oder deren Anwendung zuzustimmen (d. h. eine Versagensrate von weniger als 1 %). Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien: Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Atemversagen, definiert auf der Grundlage der Ressourcennutzung, die mindestens eines der folgenden Dinge erfordert: endotracheale Intubation und mechanische Beatmung, Sauerstoffzufuhr durch eine High-Flow-Nasenkanüle (>40 Liter pro Minute mit Anteil des zugeführten Sauerstoffs >0,5), nichtinvasive Überdruckbeatmung, extrakorporale Membran Oxygenierung (ECMO) oder klinische Diagnose einer Ateminsuffizienz (d. h. klinischer Bedarf für eine der vorangegangenen Therapien, aber vorangehende Therapien sind aufgrund von Ressourcenbeschränkungen nicht verfügbar).
• Septischer Schock, definiert durch systolischen Blutdruck < 90 mm Hg oder diastolischen Blutdruck < 60 mm Hg oder die Notwendigkeit der Verwendung von Vasopressoren.
• Multiorgan-Dysfunktion oder -Versagen basierend auf der Feststellung des Prüfers, einschließlich der Bewertung des sequentiellen Organversagens (SOFA).
• Nach Ermessen des Untersuchers ist es unwahrscheinlich, dass der Patient länger als 2 Tage überlebt.
• Hat innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening über einen Zeitraum von mehr als 2 Tagen hochdosierte Kortikosteroide (Dexamethason > 12 mg/Tag oder Äquivalent) erhalten. Allerdings sind Kortikosteroide in Dosen, die als Standardbehandlung für COVID-19 gemäß den Standards der einzelnen Einrichtungen verwendet werden, zulässig.
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma bronchiale, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening behandelt werden müssen.
• Klinischer Nachweis aktiver oder instabiler Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. Herzinsuffizienz oder akuter Myokardinfarkt), wie durch die Beurteilung durch den Prüfer festgestellt.
• Aktive Lebererkrankung oder Leberinsuffizienz oder Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel > 5-fach über der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening.
• Schwere Niereninsuffizienz, die beim Screening eine Dialyse erfordert.
• Einer der folgenden abnormalen Laborwerte: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 pro mm3 oder Thrombozytenzahl < 50.000 pro mm3, festgestellt innerhalb von 48 Stunden beim Screening durch örtliches Labor.
• Eine Vorgeschichte einer invasiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme der folgenden Umstände: bösartige Tumoren, die in den letzten 5 Jahren ohne Rezidiv geheilt wurden, vollständig reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeder Typ.
• Aktive Tuberkulose (TB) oder unkontrollierte Tuberkulose oder schwere Infektion durch Bakterien oder Pilze innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat innerhalb von 8 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening andere therapeutische Prüfpräparate erhalten.
• Eine bekannte schwere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von F-652.