Studio dell'F-652 in soggetti con polmonite da malattia corona virus 2019 (COVID-19)

Criteri di inclusione: i soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei a partecipare allo studio

• Soggetti ospedalizzati con test virologico positivo per sindrome respiratoria acuta grave (SARS)-Corona Virus (CoV)-2 (test di amplificazione dell'acido nucleico) eseguito entro 2 settimane prima dello screening. Per i soggetti con risultato positivo al test COVID entro 2 settimane dallo screening, verrà eseguito un test di conferma della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima della randomizzazione.
• Sintomi di malattia moderata con COVID-19, che potrebbero includere uno qualsiasi dei seguenti: febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori muscolari, nausea, vomito, diarrea, perdita del gusto o dell'olfatto, mancanza di respiro durante lo sforzo, o distress respiratorio.
• Segni clinici indicativi di malattia da moderata a grave con COVID-19, che potrebbero includere uno qualsiasi dei seguenti sintomi: frequenza respiratoria ≥ 20 respiri al minuto, frequenza cardiaca ≥ 90 battiti al minuto, saturazione anormale dell'ossigeno periferico (SpO2) definita dal polso ossimetro <95% di aria ambiente a livello del mare o infiltrazione polmonare all'imaging radiografico del torace.
• Disponibilità a fornire il consenso informato ed essere in grado di rispettare la terapia del protocollo richiesto monitoraggio e follow-up.
• Età ≥18 anni.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. FCBP e maschi con potenziale riproduttivo devono essere disposti ad astenersi completamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire, meno dell'1% di tasso di fallimento) dal momento della firma del consenso informato e per la durata dello studio e almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione: I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Insufficienza respiratoria definita in base all'utilizzo delle risorse che richiede almeno uno dei seguenti: intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ossigeno erogato da cannula nasale ad alto flusso (>40 litri al minuto con frazione di ossigeno erogato >0,5), ventilazione a pressione positiva non invasiva, membrana extracorporea ossigenazione (ECMO) o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (ossia, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma terapie precedenti non disponibili a causa della limitazione delle risorse).
• Shock settico definito da pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg o che richiede l'uso di vasopressori.
• - Disfunzione o insufficienza multiorgano basata sulla determinazione dello sperimentatore, incluso il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).
• È improbabile che sopravviva oltre i 2 giorni a discrezione dell'investigatore.
• - Ha ricevuto corticosteroidi ad alte dosi (desametasone> 12 mg / die o equivalente) per più di 2 giorni entro 72 ore prima dello screening. Tuttavia, saranno consentiti i corticosteroidi alle dosi utilizzate come trattamento standard per COVID-19 secondo lo standard del singolo istituto.
• Malattia polmonare ostruttiva cronica o asma bronchiale che richiedono un trattamento entro 3 mesi prima dello screening.
• Evidenza clinica di malattie cardiovascolari attive o instabili (es. insufficienza cardiaca o infarto miocardico acuto) come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
• - Malattia epatica attiva o insufficienza epatica o livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >5 volte il limite superiore del range normale allo screening.
• Grave insufficienza renale che richiede dialisi allo screening.
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali: conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.000 per mm3 o conta piastrinica <50.000 per mm3 rilevata entro 48 ore allo screening per laboratorio locale.
• Una storia di un tumore maligno invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione delle seguenti circostanze: tumori maligni curati senza recidiva negli ultimi 5 anni, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato della pelle e/o carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo.
• Tubercolosi attiva (TB) o tubercolosi incontrollata o grave infezione causata da batteri o funghi entro 4 settimane prima dello screening
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o epatite C.
• - Ha ricevuto altri prodotti terapeutici sperimentali entro 8 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Una nota reazione allergica grave o ipersensibilità ai componenti di F-652.