Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Pharmakodynamik von Olpasiran bei Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion und Teilnehmern mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion

Aufnahme:

• Männliche Teilnehmer oder weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 40 kg/m^2 (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.

• Qualifizierte Teilnehmer, die beim Screening nach dem nachgewiesenen Bedarf an Nierenersatztherapie und eGFR klassifiziert wurden. Die Zuordnung basiert auf eGFR beim Screening.

  1. Gruppe 1 (normal): eGFR ≥ 90 ml/min und keine Nierenerkrankung in der Vorgeschichte.
  2. Gruppe 2 (leicht): 60 ≤ eGFR ≤ 89 ml/min.
  3. Gruppe 3 (mäßig): 30 ≤ eGFR ≤ 59 ml/min.
  4. Gruppe 4 (schwer): 15 ≤ eGFR ≤ 29 ml/min ohne Dialyse.
  5. Gruppe 5 (Niereninsuffizienz): eGFR < 15 ml/min und Dialysepatienten (off-dialysis).
  6. Gruppe 6 (Niereninsuffizienz): eGFR < 15 ml/min und Dialysepatienten (on-dialysis).

Ausschluss:

• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Klinisch signifikante Hyperkaliämie (definiert durch die Serumkaliumkonzentration als > 5,5 mEq/L für die Gruppen 1 bis 4, > 6 mEq/L für die Gruppen 5 und 6) beim Screening oder Check-in.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen eine Arzneimittelverbindung oder eine andere Substanz, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) und in Absprache mit dem Sponsor genehmigt.
• Weibliche Teilnehmer mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Check-in.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Check-in eine Dosis eines Prüfpräparats erhalten.

Nur Teilnehmer der Gruppe 1 (Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion) sind ausgeschlossen, wenn:

• Eine Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Nierenverletzungen, wie durch die Krankengeschichte oder ein abnormales Nierenfunktionsprofil beim Screening oder Check-in angezeigt.

Teilnehmer der Gruppen 2 bis 6 (Teilnehmer mit unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion) sind ausgeschlossen, wenn:

• Eine Änderung des Krankheitsstatus innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening, dokumentiert durch die Krankengeschichte des Teilnehmers, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.