Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem NSCLC mit Komplikationen bei COPD

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Einschreibung;
2. Männer und Frauen im Alter von 18-75;
3. Der Patient muss in der Lage sein, frisches oder archiviertes Tumorgewebe und seinen Pathologiebericht vorzulegen;
4. Keine vorherige Antitumortherapie, Lebenserwartung nicht weniger als 12 Wochen;
5. Neu diagnostizierte NSCLC-Patienten, die durch Pathologie und Bildgebung bestätigt wurden; Stadium: cT1-4N1-3M1 (Stadium Ⅳ), AJCC, achte Ausgabe, klinische Stadieneinteilung von Lungenkrebs;
6. Asymptomatische Patienten mit NSCLC-Hirnmetastasen
7. PD-L1-Tumorfraktion (TPS) ≥1 %;
8. Genmutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) negativ und anaplastische Lymphomkinase (ALK) negativ;
9. Messbare Läsionen, die die Kriterien von RECIST v1.1 erfüllen;
10. Patienten mit COPD, die die relevanten diagnostischen Kriterien für COPD in den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (überarbeitet 2021) der Chinesischen Gesellschaft für Atemwegsmedizin erfüllten und deren Zustand für ≥ 2 Wochen stabil war;
11. ECOG-PS: 0 ~ 2;

12. Die Funktionen lebenswichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (ohne Verwendung von Blutkomponenten und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen):

    Normale Knochenmarkreserve, Neutrophile (ANC) ≥ 1.500/mm³, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm³, Hämoglobin (Hb) ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL); Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 mg/Tag und/ oder Clearance von Kreatinin (CCr) ≥60 ml/min; Normale Leberfunktion oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN, Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 1,5 ULN;

13. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode (z. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums; bei Patienten mit nicht-chirurgischer Sterilisation oder Frauen im gebärfähigen Alter musste ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test innerhalb der Studie durchgeführt werden 7 Tage vor Studieneinschreibung; muss eine Nichtstillzeit sein; männliche Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert oder im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode mit ihrem Ehepartner während des Studienbehandlungszeitraums und für 3 Monate nach dem Studienbehandlungszeitraum zustimmen;
14. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie mit guter Compliance, Sicherheit und Überlebens-Follow-up.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, langfristige oder hochdosierte Hormontherapie, Operation oder molekulare zielgerichtete Therapie;
2. Das Subjekt hat frühere oder gleichzeitige andere bösartige Tumore;
3. Vorgeschichte von Asthma oder anderen Atemwegserkrankungen (Bronchiektasie, Tuberkulose, interstitielle Pneumonie, berufsbedingte Lungenerkrankung, Sarkoidose usw.); Patienten mit objektivem Hinweis auf Strahlenpneumonitis, medikamentenbedingte Pneumonitis oder schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion
4. Geschichte der Lobektomie;
5. Eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Kreislaufversagen;
6. Signifikante Kontraindikationen für die Spirometrie (Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, zerebrales Arterien- oder Aortenaneurysma, Augenoperation in der Vorgeschichte, Hämoptyse);
7. Patienten mit rheumatischen Erkrankungen; Patienten mit Herz-, zerebrovaskulären, Leber-, Nieren-, blutbildenden und anderen schweren Grunderkrankungen.
8. Patienten mit akuten Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten;
9. Frühere Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren; Es ist bekannt, dass der Proband früher eine Allergie gegen makromolekulare Proteinpräparate oder gegen eine PD-1-mab-Komponente hatte;
10. Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunkrankheit oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunkrankheit (z. B., aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Subjekte mit Vitiligo oder vollständiger Remission von Asthma in der Kindheit ohne Intervention als Erwachsene wurden eingeschlossen; Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigten, wurden ausgeschlossen);
11. Das Subjekt hat eine aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 ℃ während des Screeningzeitraums oder vor der ersten Verabreichung;
12. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche wie HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis (Transaminasen erfüllten nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA≥10⁴/ml;HCV-RNA≥10³/ml); chronische Hepatitis-B-Virusträger, HBV-DNA≥2000 IE/ml (≥10⁴ Kopien/ml), muss während der Studie eine antivirale Therapie erhalten, um aufgenommen zu werden;
13. Der Proband nimmt an einer anderen klinischen Studie teil oder seit dem Ende der vorherigen klinischen Studie ist weniger als ein Monat vergangen; Probanden können während der Studie eine andere systemische Antitumortherapie erhalten;
14. Lebendimpfstoff weniger als 4 Wochen vor oder möglicherweise während des Studienzeitraums erhalten;
15. Der Proband kann oder willigt nicht ein, die Untersuchungs- und Behandlungskosten auf eigene Kosten zu tragen;
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes von der Studie ausgeschlossen werden sollten.