Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von bis zu zwei Dosen Psilocybin zur Behandlung schwerer depressiver Störungen bei krebskranken Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF)
2. 18 Jahre oder älter beim Screening (V1)
3. Erfüllen derzeit die Kriterien für MDD (einzelne oder wiederkehrende Episode gemäß DSM-5; wenn einzelne Episode, Dauer ≥ 3 Monate), basierend auf medizinischen Unterlagen, klinischer Beurteilung und dokumentiertem Abschluss des Mini International Neuropsychiatric Interview, Version 7.0.2 (MINI 7.0.2)
4. Eine Diagnose einer bösartigen Neubildung mit einem Diagnosecode von C00 bis C97 gemäß ICD-10
5. MADRS-Score ≥ 20 beim Screening (V1)
6. Nimmt derzeit beim Screening (V1) keine Antidepressiva und/oder Antipsychotika oder medizinisches Cannabis ein
7. Kann alle protokollerforderlichen Bewertungsinstrumente ohne jegliche Unterstützung oder Änderung der urheberrechtlich geschützten Bewertungen abschließen und alle Studienbesuche einhalten
8. Hat die Fähigkeit, nach Urteil des Ermittlers zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Schizophrenie, psychotischer Störung, bipolarer Störung, wahnhafter Störung, paranoider Persönlichkeitsstörung, schizoaffektiver Störung oder Borderline-Persönlichkeitsstörung, beurteilt durch Anamnese und ein strukturiertes klinisches Interview (MINI-Version 7.0.2)
2. Aktuelle (innerhalb des letzten Jahres) Alkohol- oder Drogenkonsumstörung gemäß DSM-5 (MINI 7.0.2) beim Screening (V1)
3. Erhebliches Suizidrisiko, definiert durch (1) Suizidgedanken, wie in den Punkten 4 oder 5 des C-SSRS im vergangenen Jahr, beim Screening oder zu Studienbeginn bestätigt, oder; (2) Selbstmordverhalten im letzten Jahr oder; (3) klinische Beurteilung des erheblichen Suizidrisikos während des Teilnehmerinterviews
4. Andere persönliche Umstände oder Verhaltensweisen, die als unvereinbar mit dem Aufbau einer Beziehung oder einer sicheren Psilocybin-Exposition angesehen werden
5. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (V1) und bei Studienbeginn (V2) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
6. Herz-Kreislauf-Erkrankungen: kürzlicher Schlaganfall (< 1 Jahr nach Unterzeichnung der ICF), kürzlicher Myokardinfarkt (< 1 Jahr nach Unterzeichnung der ICF), unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 140/90) oder klinisch signifikante Arrhythmie innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der ICF
7. Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms beim Screening).
8. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom)
9. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern
10. Unkontrollierter oder insulinabhängiger Diabetes
11. Anfallsleiden
12. Positives Urin-Drogenscreening auf illegale Drogen oder Drogenmissbrauch bei V1 und V2. Jeder positive Urin-Drogentest wird mit den Teilnehmern besprochen, um das Konsummuster zu bestimmen. Die Eignung wird nach Ermessen des Prüfarztes in Zusammenarbeit mit dem medizinischen Monitor festgelegt
13. Aktuelle Einschreibung in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme daran innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening (V1)
14. Abnormale und klinisch signifikante Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des EKG oder der Labortests beim Screening (V1), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für eine Person darstellen können, die Psilocybin ausgesetzt ist. Dazu gehören ein Wert von < 50.000 Blutplättchen pro Kubikmillimeter Blut, Leberfunktionstests, die dreimal so hoch wie die Obergrenze des Normalbereichs sind, und Kreatin, das doppelt so hoch wie der normale Bereich ist. Klinisch signifikante abnormale Elektrolyte oder niedrige Hämoglobinwerte (< 8 g/l) sollten vor der Einschreibung korrigiert und erneut überprüft werden
15. Jede andere klinisch bedeutsame kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, hepatische, renale oder andere schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den teilnehmenden Teilnehmer darstellen kann in der Studie
16. Konsum von Psychedelika, einschließlich Psilocybin, jedoch ausgenommen medizinisches Marihuana, innerhalb der letzten 6 Monate und Konsum von Psychedelika oder Cannabis während der aktuellen Depressionsepisode
17. Gleichzeitige oder kürzlich durchgeführte Chemotherapie oder Strahlentherapie, die die allgemeine körperliche Funktionsfähigkeit beeinträchtigt