Eine Studie zu DB-1303 im Vergleich zur Investigator's Choice-Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Erwachsene (definiert als ≥ 18 Jahre oder akzeptables Alter gemäß den örtlichen Vorschriften zum Zeitpunkt der freiwilligen Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
2. Pathologisch dokumentierter Brustkrebs, der:

1) Ist fortgeschritten oder metastasiert 2) Hat eine HER2-niedrige Expression (IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-), wie durch das Ergebnis des Zentrallabors bestimmt.

3) Wurde gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien noch nie als HER2-positiv (IHC 3+ oder ISH+) gemeldet.

4) Wird als HR+ (entweder ER- und/oder PgR-positiv [ER oder PgR ≥1 %]) gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien dokumentiert (Allison et al. 2020).

3. Es muss eine ausreichende Tumorgewebeprobe zur Beurteilung von HER2 durch das Zentrallabor verfügbar sein, vorzugsweise in Blöcken mit Formalinfixierung und Paraffineinbettung (FFPE), basierend auf einer obligatorischen FFPE-Tumorprobe, die zum Zeitpunkt der metastasierenden Erkrankung oder später entnommen wurde;

4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

5. Muss entweder Folgendes gehabt haben:

1. Krankheitsprogression unter endokriner Therapie + CDK4/6-Inhibitor innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Erstlinienbehandlung bei metastasierender Erkrankung und als geeignet für eine Chemotherapie als nächste Behandlung durch den Prüfer, OR
2. Krankheitsprogression auf mindestens zwei früheren ET-Linien mit oder ohne gezielte Therapie (wie CDK4/6-, mTOR- oder PI3-K-Inhibitoren), die zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung verabreicht wird.

6. Keine vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die eine Chemotherapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhalten haben, sofern sie ein krankheitsfreies Intervall (definiert als Abschluss der systemischen Chemotherapie bis zur Diagnose einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung) von > 12 Monaten hatten.

7. Lebenserwartung ≥12 Wochen beim Screening.

8. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen oder eine nicht messbare, nur auf den Knochen beschränkte Erkrankung haben, die durch CT, MRT oder Röntgen beurteilt werden kann. Lytische oder gemischt lytische Knochenläsionen, die durch CT, MRT oder Röntgen beurteilt werden können, ohne dass eine messbare Erkrankung wie oben definiert vorliegt, sind akzeptabel; Patienten mit sklerotischen/osteoblastischen Knochenläsionen ohne messbare Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 7 Monate nach der letzten Studiendosis fortzusetzen Behandlung.

10. Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen beim Screening und während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und der Auswaschphase ein Kondom mit Spermizid verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Nicht für alle Optionen im Chemotherapie-Arm nach Wahl des Prüfarztes geeignet.
2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen, schwerwiegende chronische Magen-Darm-Erkrankungen verbunden mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, erhöhen das Risiko des Auftretens von Nebenwirkungen erheblich die Fähigkeit des Probanden gefährden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage, einen Peritoneal-Shunt oder eine zellfreie konzentrierte Aszites-Reinfusionstherapie erfordert, innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
4. Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
5. Hat in der Vorgeschichte eine (nicht infektiöse) ILD/Pneumonitis, die Steroide erforderte, hat eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder wenn der Verdacht auf ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
6. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis bereits immunsuppressive Medikamente eingenommen haben, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in Dosen von weniger als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag.
7. Hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind.
8. Vorherige Behandlung mit Anti-HER2-Therapie.
9. Vorherige Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das ein Exatecan-Derivat umfasste, das ein Topoisomerase-I-Inhibitor ist.
10. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren DB-1303-Studie, unabhängig von der Behandlungszuordnung.20. Hat Drogenmissbrauch oder andere medizinische Beschwerden wie z. B. psychische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.