Een onderzoek naar DB-1303 versus chemotherapie van de onderzoeker bij gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen (gedefinieerd als ≥ 18 jaar of een aanvaardbare leeftijd volgens de lokale regelgeving op het moment van vrijwillige ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
2. Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:

1) Is gevorderd of gemetastaseerd. 2) Heeft HER2-lage expressie (IHC 1+ of IHC 2+/ISH-), zoals bepaald door het centrale laboratoriumresultaat.

3) Werd nooit eerder gerapporteerd als HER2-positief (IHC 3+ of ISH+) volgens de ASCO/CAP-richtlijnen.

4) Is gedocumenteerd als HR+ (hetzij ER- en/of PgR-positief [ER of PgR ≥1%]) volgens ASCO/CAP-richtlijnen (Allison et al 2020).

3. Moet beschikken over een adequaat tumorweefselmonster voor beoordeling van HER2 door het centrale laboratorium, bij voorkeur in formalinefixatie- en paraffine-inbedding (FFPE) blokken op basis van een verplicht FFPE-tumormonster verkregen op het moment van de metastatische ziekte of later;

4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

5. Moet een van de volgende hebben gehad:

1. Ziekteprogressie bij endocriene therapie + CDK4/6-remmer binnen 6 maanden na aanvang van de eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte en door de onderzoeker geschikt geacht voor chemotherapie als volgende behandeling, OF
2. Ziekteprogressie op ten minste twee eerdere ET-lijnen, met of zonder een gerichte therapie (zoals CDK4/6-, mTOR- of PI3-K-remmers), toegediend voor de behandeling van metastatische ziekte.

6. Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker. Proefpersonen die chemotherapie hebben gekregen in de neo-adjuvante of adjuvante setting komen in aanmerking, zolang ze een ziektevrij interval (gedefinieerd als voltooiing van systemische chemotherapie tot de diagnose van gevorderde of gemetastaseerde ziekte) van >12 maanden hebben gehad.

7. Levensverwachting ≥12 weken bij screening.

8. Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd in RECIST v1.1 of een niet-meetbare ziekte hebben die alleen uit het bot bestaat en kan worden beoordeeld met CT, MRI of röntgenfoto's. Lytische of gemengde lytische botlaesies die kunnen worden beoordeeld met CT, MRI of röntgenfoto's bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd, zijn aanvaardbaar; Personen met uitsluitend sclerotische/osteoblastische botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte komen niet in aanmerking.

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten vanaf het moment van screening ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. behandeling.

10. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening en gedurende de gehele duur van de onderzoeksbehandeling en de wash-outperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Komt niet in aanmerking voor alle opties in de chemotherapie-arm naar keuze van de onderzoeker.
2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zouden verhogen of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
3. Klinisch ongecontroleerde pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie waarvoor drainage, peritoneale shunt of celvrije geconcentreerde ascites-herinfusietherapie nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de randomisatie.
4. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
5. Een voorgeschiedenis heeft van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, een huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoedelijke ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming tijdens de screening.
6. Proefpersonen die eerder immunosuppressieve medicatie hebben gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis, behalve intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in doses van minder dan 10 mg prednison of een equivalent per dag.
7. Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot graad ≤ 1 of baseline.
8. Eerdere behandeling met anti-HER2-therapie.
9. Voorafgaande behandeling met antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat een exatecanderivaat omvatte dat een topoisomerase I-remmer is.
10. Voorafgaande randomisatie of behandeling in een eerder DB-1303-onderzoek, ongeacht de behandelopdracht.20. Heeft middelenmisbruik of andere medische aandoeningen, zoals psychologische aandoeningen, die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinische onderzoek kunnen belemmeren.