Un estudio de DB-1303 frente a la quimioterapia elegida por el investigador en el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

1. Adultos masculinos o femeninos (definidos como ≥ 18 años o edad aceptable según la normativa local al momento de firmar voluntariamente el consentimiento informado).
2. Cáncer de mama patológicamente documentado que:

1) Está avanzado o es metastásico. 2) Tiene baja expresión de HER2 (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-), según lo determinado por el resultado del laboratorio central.

3) Nunca se informó previamente como HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) según las pautas de ASCO/CAP.

4) Está documentado como HR+ (ya sea ER y/o PgR positivo [ER o PgR ≥1%]) según las pautas de ASCO/CAP (Allison et al 2020).

3. Debe tener disponible una muestra de tejido tumoral adecuada para la evaluación de HER2 por parte de un laboratorio central, preferiblemente en bloques de fijación con formalina e inclusión en parafina (FFPE) basados ​​en una muestra de tumor FFPE obligatoria obtenida en el momento de la enfermedad metastásica o posteriormente;

4. Estado funcional ECOG de 0 o 1.

5. Debe haber tenido:

1. Progresión de la enfermedad con terapia endocrina + inhibidor de CDK4/6 dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica y considerado apropiado para quimioterapia como siguiente tratamiento por parte del investigador, O
2. Progresión de la enfermedad en al menos 2 líneas previas de ET con o sin una terapia dirigida (como CDK4/6, inhibidores de mTOR o PI3-K) administrada para el tratamiento de la enfermedad metastásica.

6. Sin quimioterapia previa para el cáncer de mama avanzado o metastásico. Los sujetos que han recibido quimioterapia en el entorno neoadyuvante o adyuvante son elegibles, siempre que hayan tenido un intervalo libre de enfermedad (definido como la finalización de la quimioterapia sistémica hasta el diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica) de >12 meses.

7. Esperanza de vida ≥12 semanas en el momento de la selección.

8. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1 o tener una enfermedad ósea no medible que pueda evaluarse mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o rayos X. Son aceptables las lesiones óseas líticas o mixtas que pueden evaluarse mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o rayos X en ausencia de enfermedad mensurable como se define anteriormente; Los sujetos con lesiones óseas escleróticas/osteoblásticas únicamente en ausencia de enfermedad mensurable no son elegibles.

9. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 7 meses después de la última dosis del estudio. tratamiento.

10. Los sujetos masculinos no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón con espermicida desde el momento de la selección y durante la duración del tratamiento del estudio y el período de lavado.

Criterio de exclusión:

1. No elegible para todas las opciones en el grupo de quimioterapia elegido por el investigador.
2. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del sujeto de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Derrame pleural clínicamente no controlado, ascitis o derrame pericárdico que requiera drenaje, derivación peritoneal o terapia de reinfusión de ascitis concentrada libre de células dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
4. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
5. Tiene antecedentes de EPI/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en la selección.
6. Sujetos con uso previo de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio, excepto corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis inferiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente.
7. Tiene toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas previas, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) que aún no se han resuelto al Grado ≤ 1 o al valor inicial.
8. Tratamiento previo con terapia anti-HER2.
9. Tratamiento previo con conjugado anticuerpo-fármaco que comprendía un derivado de exatecán que es inhibidor de la topoisomerasa I.
10. Aleatorización previa o tratamiento en un estudio DB-1303 previo independientemente de la asignación del tratamiento.20. Tiene abuso de sustancias o cualquier otra condición médica, como condiciones psicológicas, que puedan, en opinión del Investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.