Eine Studie zur Bewertung der Massenbilanz von [14C]SHR7280 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung vor der Studie und machen Sie sich mit den Verfahren, dem Inhalt und den möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig vertraut.
2. Gesunde erwachsene Frauen und Männer zwischen 18 und 45 Jahren;
3. Körpergewicht ≥50 kg (für Männer), Körpergewicht ≥45 kg (für Frauen) und der Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 26 kg/m2;
4. Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung hat der Proband (einschließlich Partner) keine Familienplanung und ist bereit, die im Plan festgelegten hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
5. Die ersten drei Menstruationszyklen der Frauen verliefen regelmäßig, mit einem Menstruationszyklus von 21–35 Tagen, und es traten keine abnormalen Uterusblutungen auf.

Ausschlusskriterien:

1. Umfassende körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, Urinanalyse, Stuhluntersuchung + okkultes Blut, Schilddrüsenfunktion), vollständiges Röntgen des Brustkorbs, 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Ultraschall des Abdomens, digitale rektale Untersuchung, beidseitig Brust-, Gebärmutter- und bilaterale akzessorische Ultraschallergebnisse, die der Forscher als klinisch bedeutsam erachtet;
2. Serumtestosteron (T) <3,46 ng/ml während des Screenings auf Männer; Serumfollikelstimulierendes Hormon (FSH) ≥ 25 mIU/ml während des Screeningzeitraums für Frauen;
3. Patienten mit QTcF > 450 ms (männlich) und QTcF > 470 ms (weiblich) zum Zeitpunkt des Screenings oder bei Studienbeginn oder anderen vom Forscher festgestellten klinisch signifikanten Anomalien;
4. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv, oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv, oder positiver kombinierter Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV)-Antigen/Antikörper, oder positiv auf Treponema pallidum-Antikörper;
5. Screening-Zeitraum oder Baseline-Zeitraum (D-1) Serum-Schwangerschaftstest (Serum-β-Der HCG-Test) ist positiv für Frauen;
6. Frauen wenden bei Screening-Besuchen die folgenden Verhütungsmethoden an: Intrauterinpessare mit verzögerter Freisetzung, Kontrazeptiva mit verzögerter Freisetzung (subkutane Implantate, Vaginalringe, Mikrosphären und Mikrokapseln); Verwenden Sie vor dem Screening langwirksame Verhütungsmittel (Medroxyprogesteronacetat für 3 Monate und andere Injektionen für 1 Monat), orale Kontrazeptiva (z. B. kurzwirksame, langwirksame oder Notfallverhütungsmittel) für 2 Monate vor dem Screening und Verhütungspflaster 1 Monat vor dem Screening; Vom Forscher zu bestimmende besondere Umstände;
7. Drogenmissbrauch oder Konsum weicher Drogen (wie Marihuana) in den drei Monaten vor dem Screening oder Konsum harter Drogen (wie Amphetamine, Phencyclidin usw.) im Jahr vor dem Screening; Oder Personen mit positivem Urin-Drogentest im Screening-Zeitraum, einschließlich: Morphin, Methamphetamin (Methamphetamin), Ketamin, Ecstasy (Methamphetamin), Marihuana (Tetrahydrocannabidiolsäure);
8. Verwendung verschreibungspflichtiger, rezeptfreier, pflanzlicher oder Nahrungsergänzungsmittel vor den ersten beiden Screening-Wochen;
9. Frauen mit einer Schwangerschaft, Fehlgeburt, Geburt oder Stillzeit in den 6 Monaten vor dem Screening;
10. Jede klinische Vorgeschichte schwerwiegender Krankheiten oder Zustände, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Studienergebnisse beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer Vorgeschichte von Kreislauf-, endokrinen, nervösen, Verdauungs-, Harn- oder Blut-, Immun-, Geistes- und Stoffwechselerkrankungen;
11. Personen mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie sexualhormonabhängige bösartige Tumoren haben;
12. Allergische Konstitution oder vermutete Allergie gegen einen Bestandteil der SHR7280-Formulierung;
13. Personen, die sich in den ersten drei Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben, sich nach der Operation noch nicht erholt haben oder während des Testzeitraums voraussichtlich eine Operation oder einen Krankenhausaufenthalt planen;
14. Perianale Erkrankungen mit Hämorrhoiden oder periodischen/anhaltenden rektalen Blutungen; Der Proband ist nicht in der Lage zu schlucken oder hat in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Störung wie ein Reizdarmsyndrom oder eine entzündliche Darmerkrankung oder hat sich einer Operation wie einer Gastrektomie unterzogen, die nach Einschätzung des Forschers die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.
15. Gewohnheitsmäßige Verstopfung oder Durchfall;
16. Sie haben in der Vergangenheit schweres Erbrechen;
17. Personen mit Raucheranamnese in den ersten drei Monaten vor dem Screening (durchschnittliches tägliches Rauchen >5 Zigaretten);
18. In den drei Monaten vor dem Screening überstieg die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme 25 g (z. B. 750 ml Bier, 250 ml Wein oder 50 ml Baijiu); Oder diejenigen mit einem Alkohol-Atemtestergebnis von ≥ 20 mg/dl während des Screening-Zeitraums;
19. Gewohnheitsmäßiger Konsum von Grapefruitsaft oder übermäßig viel Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken oder Unfähigkeit, während der Probezeit damit aufzuhören;
20. Wählen Sie Teilnehmer klinischer Studien aus, die innerhalb der ersten drei Monate oder innerhalb der fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (abhängig davon, ob das Arzneimittel verabreicht oder das Gerät verwendet wird) an einem anderen Arzneimittel oder medizinischen Gerät teilgenommen haben.
21. Diejenigen, die den Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung oder innerhalb eines Monats nach der letzten Verabreichung während des Studienzeitraums erhalten;
22. Personen, die in den ersten 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut gespendet (oder verloren) haben oder Bluttransfusionen erhalten haben;
23. Beschäftigung mit Arbeitnehmern, die einer langfristigen Exposition gegenüber radioaktiven Bedingungen ausgesetzt sind; Oder wählen Sie Personen aus, die im letzten Jahr vor dem Screening erheblich Strahlung ausgesetzt waren (Brust-/Bauch-CT ≥ 2 Mal oder andere Arten von Röntgenuntersuchungen ≥ 3 Mal) oder an Versuchen zur Kennzeichnung radioaktiver Arzneimittel teilgenommen haben;
24. Schluckbeschwerden, Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme oder körperliche Verfassung, die einer Blutentnahme nicht standhalten kann; Oder Probanden, von denen erwartet wird, dass sie nicht in der Lage sind, die gesamte Nachuntersuchung der Studie abzuschließen;
25. Nach Einschätzung des Forschers können bei den Probanden Faktoren vorliegen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen oder die Compliance verringern können, oder andere Faktoren, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.