Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines mRNA-Impfstoffs gegen Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) nach der Impfung

Einschlusskriterien:

• Ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Hat vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben.
• Ist verfügbar und bereit, während der gesamten Studiendauer alle Studienverfahren einzuhalten.
• Für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial: erklärt sich bereit, für den erforderlichen Zeitraum hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und hat keine Pläne für Fortpflanzung oder Gametenspende.
• Erteilt Einwilligung zur HSV-1/HSV-2-Serologie-Testung beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Achsilläre Temperatur >37,0°C während des Screenings und/oder am Tag der Impfung.
• Anamnese einer klinisch diagnostizierten Genitalherpes innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung.
• Akute Infektionskrankheit oder akute Exazerbation einer chronischen Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening/der Impfung.
• Positiver Schwangerschaftsbluttest beim Screening oder derzeit stillend (für weibliche Teilnehmer).
• Anamnese schwerer allergischer Reaktionen, die medizinische Intervention erforderten (z.B. Anaphylaxie, Angioödem, Arthus-Reaktion, allergische Purpura), schwerer Nebenwirkungen bei früheren Impfungen oder bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Prüfimpfstoffs (z.B. Lipid-Nanopartikel).
• Bekannte oder vermutete Malignität, Autoimmunerkrankung, Immundefizienz, Organtransplantation oder Immunsuppression (z.B. HIV-Infektion, systemischer Lupus erythematodes [SLE], rheumatoide Arthritis).
• Einnahme von Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren (z.B. systemische Kortikosteroide für >14 aufeinanderfolgende Tage) oder zytotoxische Therapie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung oder geplante Einnahme während der Studie.
• Angeborene Anomalien oder Entwicklungsstörungen, die die Organfunktion beeinträchtigen.
• Anamnese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Myokardischämie, Myokardinfarkt, Myokarditis, Perikarditis, idiopathische Kardiomyopathie, Arrhythmien) oder jeglicher Zustand, der das Risiko für Myokarditis/Perikarditis erhöht; QTcF >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen; oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer RR ≥140 mmHg und/oder diastolischer RR ≥90 mmHg trotz Medikation).
• Für HSV-1/HSV-2-seronegative Teilnehmer: klinisch signifikante Auffälligkeiten in Hämatologie, Blutbiochemie, Gerinnung oder Urinanalyse-Parametern beim Screening.
• Für HSV-1/HSV-2-seropositive Teilnehmer: Hämatologie-, Blutbiochemie-, Gerinnungs- oder Urinanalyse-Parameter ≥ Grad 1 gemäß der studienspezifischen Toxizitätsgradskala und vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft.
• Kontraindikationen für intramuskuläre Injektion (z.B. Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen).
• Medizinische Zustände, die Interventionen erfordern, die das endokrine, hämatologische, hepatische, renale, respiratorische, metabolische oder skelettale System betreffen.
• Anamnese von Krampfanfällen (außer Fieberkrämpfe in der Kindheit), Epilepsie, Enzephalopathie, psychiatrischen Störungen oder anderen neurologischen Erkrankungen; oder familiäre Vorgeschichte psychiatrischer Störungen.
• Positive Marker für HBV-, HCV-, HIV- oder Syphilis-Infektion.
• Verabreichung von Blutprodukten oder Immunglobulinen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung oder geplante Verwendung während der Studie.
• Behandlung mit Anti-Herpetika (z.B. Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir, Ganciclovir) für Genitalherpes innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Impfung.
• Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb von 14 Tagen oder Subunit-/inaktivierten Impfstoffen innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (Arzneimittel, Gerät oder Impfstoff) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung oder gleichzeitige Einschreibung in eine interventionelle Studie.
• Jeglicher andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigt oder die Studienziele stört.