El receptor X hepático (LXR) como nueva diana terapéutica en la retinopatía diabética (RD) (LXR and DR)

La retinopatía diabética (RD) es una complicación microvascular incapacitante. A pesar de los recientes avances en el uso de la farmacoterapia, aún no se ha logrado una cura para la RD. Por lo tanto, es primordial un avance conceptual y técnico para identificar nuevos objetivos y una estrategia para curar esta complicación. Creemos que la evidencia clínica reciente de grandes ensayos clínicos que demuestra una fuerte asociación entre las anomalías de los lípidos y la progresión de la RD y el descubrimiento de que la activación de los receptores X hepáticos de los receptores hormonales nucleares (LXRα/LXRβ) previene la RD en modelos de roedores ofrece un gran avance. El efecto perjudicial de la dislipidemia no se limita a la vasculatura sino que también conduce a la disfunción de las células angiogénicas circulantes (CAC) y de los macrófagos. Los ligandos endógenos para los LXR son metabolitos oxidativos del colesterol que sirven como "sensores" de colesterol intracelular. Los agonistas de LXR operan, en parte, mediante la regulación positiva de la transcripción de genes implicados en la promoción de la salida de colesterol y la inhibición de la captación de colesterol; y al inhibir la inflamación. Nuestros estudios publicados y nuevos datos preliminares muestran que la activación farmacológica de LXR previene el desarrollo de DR en modelos de roedores con DT1 y DT2. En esta aplicación, buscamos comprender los mecanismos involucrados en este efecto beneficioso. Presentamos la hipótesis de que la activación de LXR restaurará la homeostasis del colesterol en la retina diabética y corregirá la disfunción de la médula ósea inducida por la diabetes para mantener los niveles y la función de CAC y reducir la producción de células mieloides.