Ensayo clínico de combinaciones de vacunas contra el VIH en hombres y mujeres sanos (Ad4HIV)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de entre 18 y 50 años el día de la selección
2. IMC entre 18-30
3. Seronegativo para Adenovirus 4 anticuerpos séricos neutralizantes
4. Disponible para el seguimiento durante la duración del estudio.
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

6. Bajo riesgo de infección por VIH y dispuesto a permanecer así durante la duración del estudio definido como:

   • sin antecedentes de consumo de drogas inyectables en los diez años anteriores
   • sin gonorrea ni sífilis en los últimos seis meses
   • sin pareja de alto riesgo (p. uso de drogas inyectables, pareja seropositiva) actualmente o en los últimos seis meses
   • no tener relaciones sexuales anales o vaginales sin protección en los últimos seis meses, fuera de una relación con una pareja regular que se sabe que es VIH negativa
7. Dispuesto a someterse a la prueba del VIH
8. Dispuesto a someterse a una prueba de detección de ITS para clamidia, gonorrea y sífilis
9. Debe estar de acuerdo en exigir que la pareja sexual masculina use condones, desde al menos 14 días antes de la primera vacunación hasta al menos 4 meses después de la última
10. Si una mujer heterosexualmente activa capaz de quedar embarazada, debe (además de exigir a su pareja masculina el uso de preservativos) aceptar el uso de anticonceptivos hormonales, o la abstinencia total, desde al menos 30 días antes de la primera vacunación hasta al menos 4 meses después de la última. [Nota: la anticoncepción hormonal aceptable es la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) o la anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación. Se puede utilizar la abstinencia total, cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (calendario, sintotérmico, métodos post-ovulación), abstinencia (coitus interruptus), espermicidas únicamente, método de amenorrea de la lactancia y DIU/SIU no son métodos anticonceptivos aceptables.]
11. Si es varón sexualmente activo, debe aceptar el uso de preservativos desde el día de la primera vacunación hasta al menos 4 meses después de la última. [Nota: Se recomienda el uso adicional de un método anticonceptivo eficaz para cualquier pareja femenina no embarazada durante el mismo período.]
12. Aceptar abstenerse de donar sangre, óvulos o esperma desde el día de la primera vacunación hasta al menos 3 meses después de finalizar su participación en el ensayo
13. Registrado con un médico de cabecera durante al menos el último mes
14. Ingresado y autorización obtenida de la base de datos del Sistema de Prevención de Sobrevoluntariado (TOPS)

Criterio de exclusión:

1. Está embarazada o amamantando, o vive con alguien menor de 5 años o mayor de 75 años
2. Tener contacto cercano con una persona inmunodeprimida que se cree que está en riesgo clínico de infección por adenovirus.

3. Anomalía clínicamente relevante en la historia clínica o el examen, que incluye:

   1. Enfermedad hepática con función hepática inadecuada
   2. Cualquier condición de la piel que pueda interferir con la evaluación de prueba de los sitios de inyección.
   3. Trastornos hematológicos, metabólicos, gastrointestinales o cardiopulmonares
   4. Infección no controlada; enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia
4. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones de vacunas utilizadas en este ensayo, o alergias graves o múltiples a medicamentos o agentes farmacéuticos.

5. Antecedentes de reacción local o general grave a la vacunación definida como

   • Local: enrojecimiento e hinchazón extensos e indurados que afectan la mayor parte de la parte anterolateral del muslo o el brazo, que no se resuelven en 72 horas
   • General: fiebre ≥39,5oC dentro de las 48 horas; anafilaxia; broncoespasmo; edema laríngeo; colapsar; convulsiones o encefalopatía dentro de las 72 horas
6. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 60 días u otra vacuna dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
7. Recepción de vacunas experimentales que contienen antígenos del VIH, Ad4 y productos MVA-C en cualquier momento en el pasado
8. Recepción de productos sanguíneos o inmunoglobina dentro de los 4 meses posteriores a la selección, o medicamentos que inhiben el sistema inmunitario, como esteroides (incluidos los esteroides inhalados, excluidos los esteroides tópicos a menos que se apliquen en la parte superior del brazo), en los 3 meses anteriores
9. Participar en otro ensayo de un medicamento, completado menos de 30 días antes de la inscripción
10. VIH 1 o 2 positivo o indeterminado en el tamizaje
11. Positivo para anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra la hepatitis C o serología que indica sífilis activa que requiere tratamiento
12. Reacción positiva clínicamente significativa en la detección de anticuerpos antinucleares o valores de inmunoglobulina (IgA, IgG o IgM) clínicamente significativos
13. Parámetros de laboratorio de rutina clínicamente significativos de grado 1 o superior
14. Incapaz de leer y/o hablar inglés con un nivel de fluidez adecuado para la comprensión completa de los procedimientos requeridos en la participación y el consentimiento
15. Mujeres con antecedentes de síndrome de shock tóxico
16. Mujeres que utilizan un dispositivo intrauterino para la anticoncepción (como incompatible con la toma de muestras con copa blanda)
17. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
18. Es poco probable que cumpla con el protocolo