Klinická studie kombinací vakcín proti HIV u zdravých mužů a žen (Ad4HIV)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 50 let v den screeningu
2. BMI mezi 18-30
3. Séronegativní pro protilátky neutralizující sérum Adenovirus 4
4. K dispozici pro sledování po dobu trvání studie
5. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas

6. Při nízkém riziku infekce HIV a ochoten zůstat po dobu trvání studie definován jako:

   • žádná historie injekčního užívání drog v předchozích deseti letech
   • žádná kapavka nebo syfilis za posledních šest měsíců
   • žádný vysoce rizikový partner (např. injekční užívání drog, HIV pozitivní partner) buď v současnosti nebo v posledních šesti měsících
   • žádný nechráněný anální nebo vaginální styk v posledních šesti měsících, mimo vztah s pravidelným partnerem, o kterém je známo, že je HIV negativní
7. Ochota podstoupit testování na HIV
8. Ochota podstoupit screening STI na chlamydie, kapavku a syfilis
9. Musí souhlasit s tím, že mužský sexuální partner bude muset používat kondomy, a to nejméně 14 dnů před prvním očkováním a nejméně 4 měsíce po posledním očkování.
10. Pokud je heterosexuálně aktivní žena schopná otěhotnět, musí (kromě požadavku, aby mužský partner používal kondom) souhlasit s užíváním hormonální antikoncepce nebo s úplnou abstinencí, a to nejméně 30 dnů před prvním očkováním a nejméně 4 měsíce po posledním očkování. [Poznámka: Přijatelná hormonální antikoncepce je kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) nebo hormonální antikoncepce pouze s gestagenem spojená s inhibicí ovulace. Úplná abstinence může být použita, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy, metoda laktační amenorey a IUD/IUS nejsou přijatelné metody antikoncepce.]
11. Pokud je sexuálně aktivní muž, musí souhlasit s používáním kondomů ode dne první vakcinace až do 4 měsíců po poslední vakcinaci. [Poznámka: Dodatečné použití účinné metody antikoncepce se doporučuje pro všechny netěhotné partnerky ve stejném období.]
12. Souhlasíte s tím, že se zdrží darování krve, vajíček nebo spermatu ode dne první vakcinace po dobu alespoň 3 měsíců po skončení své účasti ve studii
13. Registrován u praktického lékaře alespoň za poslední měsíc
14. Zadáno a povolení získané z databáze The Overvolunteering Prevention System (TOPS).

Kritéria vyloučení:

1. Jste těhotná nebo kojíte nebo žijete s někým mladším 5 let nebo starším 75 let
2. Mít úzký kontakt s jedincem s oslabenou imunitou, o kterém se předpokládá, že je klinicky ohrožen adenovirovou infekcí

3. Klinicky relevantní abnormality v anamnéze nebo vyšetření včetně:

   1. Onemocnění jater s nedostatečnou funkcí jater
   2. Jakékoli kožní onemocnění, které může narušit zkušební hodnocení míst vpichu
   3. Hematologické, metabolické, gastrointestinální nebo kardiopulmonální poruchy
   4. Nekontrolovaná infekce; autoimunitní onemocnění, imunodeficience
4. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku očkovacích přípravků použitých v této studii nebo máte závažné nebo vícenásobné alergie na léky nebo farmaceutické látky

5. Závažná lokální nebo celková reakce na očkování v anamnéze definovaná jako

   • Lokální: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu anterolaterálního stehna nebo paže, které neustoupí do 72 hodin
   • Obecné: horečka ≥39,5oC během 48 hodin; anafylaxe; bronchospasmus; laryngeální edém; kolaps; křeče nebo encefalopatie do 72 hodin
6. Příjem živé atenuované vakcíny do 60 dnů nebo jiné vakcíny do 30 dnů od zařazení
7. Příjem experimentálních vakcín obsahujících HIV antigeny, Ad4 a MVA-C produkty kdykoliv v minulosti
8. Příjem krevních produktů nebo imunoglobinu do 4 měsíců od screeningu nebo léků, které potlačují imunitní systém, jako jsou steroidy (včetně inhalačních steroidů, s výjimkou topických steroidů, pokud nejsou aplikovány na horní část paže), v předchozích 3 měsících
9. Účast v jiné studii léčivého přípravku, dokončené méně než 30 dní před registrací
10. HIV 1 nebo 2 pozitivní nebo neurčitý při screeningu
11. Pozitivní na protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo sérologické nálezy ukazující na aktivní syfilis vyžadující léčbu
12. Klinicky významná pozitivní reakce při screeningu antinukleárních protilátek nebo klinicky významných hodnot imunoglobulinů (IgA, IgG nebo IgM)
13. Klinicky významné rutinní laboratorní parametry 1. nebo vyššího stupně
14. Neschopnost číst a/nebo mluvit anglicky na úroveň plynulosti odpovídající úplnému pochopení postupů požadovaných pro účast a souhlas
15. Ženy s anamnézou syndromu toxického šoku
16. Ženy používající nitroděložní tělísko k antikoncepci (jako neslučitelné s odběrem vzorků měkkým kalíčkem)
17. Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie
18. Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol