Estudio de Asociación de Trióxido de Arsénico (ATO) y Ácido Ascórbico en Síndromes Mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes afectados por síndromes mielodisplásicos, que entren en alguno de los siguientes grupos:

   1. Síndromes mielodisplásicos independientes de la clasificación diagnóstica de la OMS (43) y la puntuación pronóstica del IPSS (2), cuando presenten al menos una de las siguientes anomalías:

      • Reordenamiento cromosómico 3q26.
      • Altos niveles de transcripción de EVI-1.
   2. Síndromes mielodisplásicos sin exceso de blastos (pacientes no AREB) con riesgo bajo o intermedio-1 de puntuación según el IPSS (2), como opción de tratamiento de segunda línea, tras fracaso al tratamiento de primera línea con eritropoyetina +/- G- CSF, terapia inmunosupresora u otra modalidad de tratamiento inicial.
   3. Pacientes sin AREB con puntuación de riesgo intermedio-2 o alto o pacientes con AREB con cualquier puntuación de pronóstico, que no son candidatos para el tratamiento con regímenes de quimioterapia convencionales.

2. Presencia de una o más citopenias caracterizadas por uno o más de los siguientes elementos:

   • Dependencia de transfusiones.
   • Hb< 11 gr/dl
   • Recuento de plaquetas < 50x109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5x109/L.
3. Estado funcional ECOG ≤ 2.
4. Edad de 18 a 80 años.
5. Esperanza de vida > 4 meses.
6. Nivel de creatinina < 1,5 mg/dl.
7. Pruebas de función hepática, incluida ASL-ALT-fosfatasa alcalina inferior a 3xULN
8. Sin tratamiento previo con quimioterapia, factores de crecimiento, citoquinas u otro tratamiento experimental dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento.
9. Sin antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva.
10. Evaluación citogenética disponible.
11. Envío de muestras de sangre periférica y de médula ósea al laboratorio central para la evaluación del reordenamiento de EVI-1.
12. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes afectados por síndromes mielodisplásicos que entren en categorías distintas a las previstas por los criterios de inclusión punto 1.
2. Ausencia de citopenia definida como la presencia simultánea de todas las condiciones siguientes: a) no necesidad de transfusión; b) Hb > 11 gr/dl; c) recuento de plaquetas > 50x109/L; d) recuento absoluto de neutrófilos > 0,5x109/L.
3. Todos los pacientes que puedan ser candidatos a trasplante alogénico de células madre.
4. Pacientes que podrían ser candidatos a una terapia inmunosupresora de primera línea.
5. Estado funcional ECOG > 2.
6. Edad menor de 18 años o mayor de 80.
7. Esperanza de vida < 4 meses.
8. Nivel de creatinina > 1,5 mg/dl.
9. Pruebas de función hepática, incluida ASL-ALT-fosfatasa alcalina superior a 3xULN
10. Tratamiento con quimioterapia, factores de crecimiento, citoquinas u otro tratamiento experimental dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento.
11. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, anomalías del ritmo, tiempo QT > 460 m/s o necesidad de fármacos antiarrítmicos.
12. Condición médica comórbida concurrente que podría excluir la administración de la terapia, según lo juzgue el investigador individual.
13. Ausencia de evaluación citogenética.
14. Participación al mismo tiempo en otro estudio en el que se utilizan fármacos en investigación.
15. Ausencia de consentimiento informado por escrito.