Estudo da associação de trióxido de arsênico (ATO) e ácido ascórbico em síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

1. Pacientes afetados por síndromes mielodisplásicas, entrando em um dos seguintes grupos:

   1. Síndromes mielodisplásicas independentes da classificação diagnóstica da OMS (43) e escore prognóstico IPSS (2), quando apresentam pelo menos uma das seguintes anormalidades:

      • Rearranjo cromossômico 3q26.
      • Altos níveis de transcrição de EVI-1.
   2. Síndromes mielodisplásicas sem excesso de blastos (pacientes não-RAEB) com risco baixo ou intermediário-1 de acordo com o IPSS (2), como opção de tratamento de segunda linha, após falha do tratamento de primeira linha com eritropoietina +/- G- CSF, terapia imunossupressora ou outra modalidade de tratamento inicial.
   3. Pacientes não RAEB com escore de risco intermediário-2 ou alto ou pacientes RAEB com qualquer escore prognóstico, que não são candidatos ao tratamento com esquemas de quimioterapia convencionais.

2. Presença de uma ou mais citopenias caracterizadas por um ou mais dos seguintes elementos:

   • Dependência de transfusões.
   • Hb < 11 gr/dl
   • Contagem de plaquetas < 50x109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5x109/L.
3. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
4. De 18 a 80 anos.
5. Expectativa de vida > 4 meses.
6. Nível de creatinina < 1,5 mg/dl.
7. Testes de função hepática, incluindo ASL-ALT-fosfatase alcalina inferior a 3xULN
8. Nenhum tratamento anterior com quimioterapia, fatores de crescimento, citocinas ou outro tratamento experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
9. Sem história de doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva.
10. Avaliação citogenética disponível.
11. Envio de amostras de sangue periférico e medula óssea para o laboratório central para avaliação do rearranjo EVI-1.
12. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes afetados por síndromes mielodisplásicas que entram em categorias diferentes das previstas pelos critérios de inclusão ponto 1.
2. Ausência de citopenia definida como a presença concomitante de todas as seguintes condições: a) sem necessidade de transfusão; b) Hb > 11 gr/dl; c) contagem de plaquetas > 50x109/L; d) contagem absoluta de neutrófilos > 0,5x109/L.
3. Todos os pacientes que possam ser candidatos a transplante alogênico de células-tronco.
4. Doentes que possam ser candidatos a uma terapêutica imunossupressora de primeira linha.
5. Status de desempenho ECOG > 2.
6. Idade inferior a 18 anos ou superior a 80.
7. Expectativa de vida < 4 meses.
8. Nível de creatinina > 1,5 mg/dl.
9. Testes de função hepática, incluindo ASL-ALT-fosfatase alcalina superior a 3xULN
10. Tratamento com quimioterapia, fatores de crescimento, citocinas ou outro tratamento experimental dentro de 4 semanas após o início do tratamento.
11. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, anormalidades do ritmo, tempo QT > 460m/s ou necessidade de medicamentos antiarrítmicos.
12. Condição médica comórbida concomitante que pode excluir a administração da terapia, conforme julgado pelo investigador individual.
13. Ausência de avaliação citogenética.
14. Participação concomitante em outro estudo em que sejam utilizados medicamentos experimentais.
15. Ausência de consentimento informado por escrito.