A rheumatoid arthritis kezelésére szubkután alkalmazott abatacept hatékonysági, farmakokinetikai, biztonságossági és immunogenitási vizsgálata japán betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Megfelel az American Rheumatism Association a rheumatoid arthritis (RA) diagnosztizálására és az American College of Rheumatology I., II. vagy III. funkcionális osztályának.
• Nem megfelelő válasz (a vizsgáló megítélése szerint) legalább 3 hónapig (12 hétig) stabil dózisban (6-8 mg/hét) szedett metotrexátra a randomizálás előtt 28 napig (1. nap).
• Stabilizációs követelmények egyidejű terápia esetén: Az orális kortikoszteroid-kezelést napi ≤10 mg prednizolonnal egyenértékűre csökkentették 28 napig, és a kezelést megelőző 28 napból legalább 25-ig stabilizálták (1. nap). A véletlen besorolást megelőző 28 napon belül (1. nap) nem engedélyezték a kortikoszteroidok intraartikuláris, intravénás vagy intramuszkuláris injekcióit.
• Kiürülési követelmények: A kombinált RA-terápiában részesülő résztvevőknek a kezelés előtt legalább 28 nappal (1. nap) meg kellett szakítaniuk a következő terápiákat:

betegségmódosító reumaellenes szerek (DMARD), például arany (auranofin és aurotiomalát-nátrium), actarit, bucilamin, azatioprin, szazazoszulfapiridin, lobenzarit-dinátrium, D-penicillamin, ciklofoszfamid, mikofenolát-mofetil, mizoribin; ciklosporin, takrolimusz és más kalcineurin inhibitorok; és immunadszorpciós oszlopok.

• Betegségaktivitási követelmények: A véletlen besoroláskor (1. nap) a résztvevőknek a következő betegségaktivitási kritériumoknak kellett megfelelniük: Duzzadt ízületek száma: 10 vagy több duzzadt ízület (66 ízületi szám); érzékeny ízületek száma: 12 vagy több érzékeny ízület (68 ízület); C-reaktív fehérje (CRP): ≥0,8 mg/dL (szűrővizsgálat eredménye).
• A metotrexátot és egyéb DMARD-okat kapó résztvevők esetében (kombinált terápia kimosása szükséges): A szűrővizsgálaton a résztvevőknek meg kellett felelniük a következő betegségaktivitási kritériumoknak: Duzzadt ízületek száma: 6 vagy több duzzadt ízület (66 ízületi szám); érzékeny ízületek száma: 8 vagy több érzékeny ízület (68 ízület); CRP: nincs korlátozás a CRP-re (nem alkalmazható).
• Kimosás után, véletlenszerű besoroláskor (1. nap) a résztvevőknek meg kell felelniük a következő betegségaktivitási kritériumoknak: Duzzadt ízületek száma – 10 vagy több duzzadt ízület (66 ízületszám) és érzékeny ízületek száma – 12 vagy több érzékeny ízület (68 ízületszám) és CRP : ≥0,8 mg/dL (szűrővizsgálat eredménye). Azoknál, akiknek a szűrési időszaka 4 hétnél hosszabb volt, a CRP-tesztet a napon kellett elvégezni
• 28-tól -3. napig (a kezelést megelőző 1. napig) a jogosultság ellenőrzésére.

Főbb kizárási kritériumok:

• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegség aktuális tünetei. Egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelenthetnek a résztvevő számára a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
• Női résztvevők, akik rosszindulatú daganatra gyanús emlőrákszűrésen estek át, és akiknél nem lehetett ésszerűen kizárni a rosszindulatú daganat lehetőségét további klinikai, laboratóriumi vagy egyéb diagnosztikai értékelések alapján.
• Rák előfordulása az elmúlt 5 évben (kivéve a helyi reszekcióval gyógyított nem melanómás bőrsejtes rákot)
• A meglévő nem melanómás bőrsejtes rákot az első beadás előtt eltávolították. Azok a résztvevők, akik in situ karcinómában szenvedtek, és akiket a vizsgálatba való belépés előtt végleges sebészeti beavatkozással kezeltek, részt vehettek.
• Klinikailag jelentős kábítószer- vagy alkoholfogyasztás
• Bármilyen súlyos akut bakteriális fertőzés (például tüdőgyulladás vagy pyelonephritis, hacsak nem kezelik és antibiotikumokkal teljesen meg nem oldják)
• Súlyos, krónikus vagy visszatérő bakteriális fertőzések (például visszatérő tüdőgyulladás, krónikus bronchiectasia)
• A tuberkulózis (TB) kockázatának kitett személyek. Pontosabban azok, akiknél a jelenlegi klinikai, radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyítékok aktív tbc-re utalnak; aktív tbc az elmúlt 3 évben, még akkor is, ha kezelték; több mint 3 évvel ezelőtti aktív tbc a kórtörténetében, kivéve, ha dokumentálták, hogy a korábbi tuberkulózis elleni kezelés típusát és időtartamát tekintve megfelelő volt; látens tbc, amelyet nem kezeltek sikeresen. A látens tbc-re utaló pozitív TB-szűrési teszttel rendelkező résztvevők nem vehettek részt a vizsgálatban, kivéve, ha az aktív tbc-fertőzést kizárták, és a látens tbc izoniaziddal történő kezelését legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt megkezdték, és a résztvevő a beiratkozáskor egy mellkasröntgenfelvételen negatív TB-leletet mutatott.
• A herpes zoster a beiratkozás előtt kevesebb mint 2 hónappal megszűnt
• Jelenlegi bizonyítékok (a vizsgáló értékelése szerint), amelyek aktív vagy látens bakteriális vagy vírusos fertőzésekre utalnak, beleértve a humán immunhiány vírusfertőzést.
• Fizikális és laboratóriumi vizsgálati leletek: Hepatitis B felületi antigén-pozitív állapot; hepatitis C antitest-pozitív állapot. A következő laboratóriumi értékek bármelyike: Hemoglobin koncentráció: <,5 g/dl; fehérvérsejtszám: <3000/μL (3*10^9/L); vérlemezkeszám: <100 000/mm^3 (100*10^9/L); szérum kreatinin: a normálérték felső határának (ULN) >2-szerese; szérum alanin aminotranszferáz: >2 ULN; szérum aszpartát aminotranszferáz: >2 ULN.
• Tiltott kezelések és/vagy terápiák: Abatacept (CTLA4-Ig) korábbi expozíciója; előzetes RA kezelés bármilyen biológiai szerrel, például tumor nekrózis faktor terápia; bármely Japánban jelenleg nem engedélyezett vizsgált biológiai szerrel való előzetes expozíció; bármely más korábbi vizsgálatban végzett vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik volt hosszabb; bármely élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapon belül, vagy a tervezett élő vakcinák beadását követően.