Inhibición de Hedgehog para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en el entorno preoperatorio (HIPPoS) (HIPPoS)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico tisular documentado de adenocarcinoma ductal pancreático con una cantidad suficiente de tejido para microdisección con captura láser (LCM) de los compartimentos estromal y tumoral.
• Elegibilidad confirmada para un procedimiento de pancreatectomía distal o de Whipple por el equipo multidisciplinario (MDT) y la revisión del cirujano.

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (según la definición de Cockcroft-Gault)
  • Electrolitos (Sodio (Na)/Potasio (K)/Calcio (Ca)) dentro de los límites normales institucionales
  • Alanina transaminasa (ALT)/Aspartato transaminasa (AST)
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
  • Hemograma adecuado: neutrófilos >1.500/μl, Hb > 6mmol/L, plaquetas >100.000/μl
  • Albúmina ≥ 25mg/dL
• Consentimiento informado por escrito
• Hombre o mujer de 18 años o más.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Los hombres no deben donar esperma durante el tratamiento o hasta 3 meses después de la última dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) dentro de los 10 a 14 días y dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de GDC-0449.

Criterio de exclusión:

• Hepatitis B/C conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hipersensibilidad conocida a GDC-0449
• Enfermedad isquémica cardíaca activa (este criterio solo se aplica a la participación en la parte del estudio por imágenes)
• Las mujeres que están embarazadas planean quedar embarazadas o están amamantando (durante el estudio o hasta 12 meses después de la última dosis).
• Participación simultánea en otro ensayo clínico utilizando un medicamento en investigación.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, haría indeseable que el paciente participara en el ensayo (es decir, los pacientes no pueden tragar comprimidos).