Acetato de ulipristal sobre los niveles de progesterona y el patrón endometrial de glicodelina-A

La estimulación ovárica controlada (COS) para FIV aumenta los niveles séricos de progesterona (P) y estradiol (E2) en concentraciones suprafisiológicas al final de la fase folicular. Los niveles elevados de P sérica conducen a una maduración endometrial acelerada que interfiere con el diálogo entre el embrión y el endometrio. Se ha informado que los niveles de progesterona sérica ≥ 1,5 ng/ml en el último día de COS están relacionados con una disminución significativa en la tasa de embarazo en curso después de los ciclos de FIV. Además, se ha informado una alteración significativa en el perfil de expresión génica del endometrio relacionado con niveles elevados de P.

La glicodelina-A es una glicoproteína inmunomoduladora sintetizada por el epitelio endometrial de la fase lútea y su expresión parece estar relacionada con la acción de P. Debido a que la glicodelina-A tiene actividad inmunosupresora, puede facilitar el proceso de implantación y el mantenimiento del embarazo.

Objetivo: evaluar el efecto endometrial de la Progesterona a través del patrón de expresión de Glicodelina-A en mujeres expuestas o no a acetato de ulipristal en ciclos de Antagonista de GnRH utilizando dos dosis diferentes de FSH para estimulación ovárica controlada.

Métodos: estudio prospectivo controlado aleatorizado. Se estarán reclutando 16 donantes de óvulos del Programa de Donación de Óvulos de PROAR (Centro de Reproducción de Rosario, Argentina). El día 3 del ciclo menstrual se medirán los niveles séricos de FSH y el recuento folicular antral (AFC). Si esos resultados cumplen con los criterios de inclusión, los pacientes serán aleatorizados para el protocolo FSH 225UI o 300UI GnRH-Antagonist/urinario FSH. Los niveles séricos de P se medirán cada 48 horas desde que se alcance al menos 1 folículo ≥14 mm hasta que al menos 1 folículo alcance 19 mm de diámetro. Al día siguiente de la administración de hCG se medirá una nueva P circulante y luego se aleatorizará al paciente mediante sobres opacos para recibir 30mg de acetato de ulipristal o placebo. Se realizará una biopsia endometrial con Cornier´s Pipelle 3 y 5 días después de la inyección de hCG (hCG+3 y hCG+5 días) para evaluar la datación endometrial y el patrón de expresión de Glycodelin-A.

Análisis estadístico: las variables nominales se analizarán mediante la prueba t-Student y el efecto del ulipristal con ANOVA.