Étude de recherche de dose optimale ABT-199 et Ibrutinib dans le MCL

Il s'agit d'une étude multicentrique qui sera ouverte sur jusqu'à 4 sites cliniques. Le but de cette étude est de déterminer le schéma posologique optimal pour l'association de l'ibrutinib avec l'ABT-199 pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire. Le principal critère d'éligibilité est le LCM avec une maladie mesurable qui est en rechute ou réfractaire à au moins 1 régime contenant une chimiothérapie et qui n'a pas été précédemment traité par l'ibrutinib.

Cette étude de recherche de dose utilisera une méthode de réévaluation continue, qui tient compte à la fois de la toxicité et de l'efficacité des combinaisons d'agents, pour déterminer la combinaison optimale du traitement approuvé ibrutinib avec l'agent expérimental ABT-199. Cette étude portera sur les patients en deux étapes. Au stade initial, les sujets seront affectés à des cohortes de doses croissantes d'ABT-199 en association avec l'ibrutinib. La modélisation est lancée une fois qu'un sujet subit une toxicité limitant la dose (DLT). Au cours de l'étape de modélisation, les affectations de traitement seront effectuées en fonction de la prédiction du modèle.

Les sujets resteront sous traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable, et seront surveillés pour la sécurité pendant l'intervalle de traitement. L'innocuité sera évaluée en fonction de l'incidence des événements indésirables et du nombre d'abandons en raison d'EI. Les paramètres d'efficacité comprennent le taux de réponse globale (ORR), le taux de réponse complète (CRR), le taux de réponse minimal à la maladie résiduelle et la survie (PFS et OS). L'étude comprendra également une analyse exploratoire du modèle d'expression génique chez les sujets qui progressent sous traitement.