Eficacia y seguridad de IONIS-PKKRx para el tratamiento preventivo de la migraña crónica
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de ISIS 546254 para el tratamiento preventivo de la migraña crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y multicéntrico en sujetos con migraña crónica. El estudio constará de 7 visitas al consultorio, 6 visitas de recolección de muestras y 3 evaluaciones de llamadas telefónicas. Los sujetos que acepten participar en el estudio y cumplan con los criterios de ingreso evaluados en la visita de selección, comenzarán un período de referencia de 28 días para confirmar su diagnóstico y establecer una frecuencia de referencia de días con migraña y dolor de cabeza. Durante el período de referencia, los sujetos continuarán tratando sus migrañas de la manera habitual. Supervisarán la actividad del dolor de cabeza, los síntomas relacionados con la migraña y el uso de medicamentos con un diario electrónico diario del dolor de cabeza.
Los sujetos que, después de completar la línea de base, continúen cumpliendo con los criterios de ingreso serán elegibles para ingresar a la fase de tratamiento de 4 meses. Se aleatorizarán de acuerdo con el programa de aleatorización generado por Clinvest. Un total de 30 sujetos aleatorizados entrarán en la fase de tratamiento recibiendo IONIS-PKKRx (ISIS 546254; SC) o placebo en un diseño 1:1. El fármaco del estudio o el placebo se administrarán semanalmente durante 16 semanas. Se realizará una breve llamada telefónica para evaluar cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento 1 y 2 días después de la aleatorización. Las evaluaciones diarias del diario electrónico recopilarán la frecuencia y la gravedad del dolor de cabeza, los síntomas de migraña asociados, el uso agudo de medicamentos y la aparición de síntomas inusuales y eventos adversos. Los sujetos regresarán al sitio en las semanas 4, 8 y 12 para la responsabilidad/dispensación del producto en investigación (IP), medicamentos y actualizaciones de medicamentos, biomarcadores/recolección de muestras de laboratorio y evaluación de eventos adversos. Se realizará una visita de finalización del tratamiento 16 semanas después de la aleatorización.
Los sujetos tendrán una visita de seguridad de seguimiento un mes después de su última dosis de IP) para evaluar cualquier evento adverso (AE) y satisfacción y una última llamada telefónica de seguridad 2 meses después de su última visita al consultorio (3 meses después de la última dosis de IP ) para la evaluación de cualquier evento adverso (EA). Los sujetos continuarán completando diarios de dolor de cabeza hasta la Visita 7. También se tomarán muestras de hematología cada dos semanas a partir de la Visita 2 hasta el Día 154.
Los investigadores controlarán la seguridad y la tolerabilidad. Los pacientes que interrumpan prematuramente el tratamiento del estudio deben completar cualquier visita de seguimiento asociada con la dosis más reciente y deben pasar a la fase de seguimiento y completarla.
Los sujetos se someterán a muestras para (farmacocinética) farmacocinética, coagulación, química, hematología e investigaciones biomédicas futuras opcionales, como se especifica en el cronograma de procedimientos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63303
- StudyMetrix
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- Clinvest Research, LLC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos potenciales deben cumplir con los siguientes criterios en la visita de selección para participar en este estudio:
- hombre o mujer, en buen estado de salud, de 18 a 65 años de edad.
antecedentes de migraña crónica que cumplan los criterios de diagnóstico enumerados en la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea (ICHD-III versión beta, 2013), de la siguiente manera:
a. Antecedentes de dolores de cabeza frecuentes que sugieran migraña crónica (15 o más días de dolores de cabeza calificados por mes) durante al menos tres meses antes de la selección b. Verificación de la frecuencia de los dolores de cabeza a través de información de referencia recopilada prospectivamente durante la fase de prueba de 28 días que demuestre dolores de cabeza durante al menos 15 días, con al menos 8 días por mes cumpliendo con UNO de los siguientes; i. Calificar como un ataque de migraña ii. Aliviado por medicamentos agudos específicos para la migraña
- Inicio de la migraña antes de los 50 años.
- patrón estable de patrón de migraña durante al menos 3 meses antes de la selección.
actualmente no toma un preventivo para la migraña O ha estado tomando una dosis estable de un preventivo durante al menos 30 días antes de la selección y acepta no comenzar, suspender o cambiar el medicamento y/o la dosis durante el período del estudio.
i. Los sujetos que reciben tratamiento preventivo contra la migraña deben tener un patrón de dolor de cabeza estable ii. Las inyecciones de onabotulinumtoxinA están permitidas si el sujeto ha completado al menos 2 ciclos de inyecciones y acepta mantener un ciclo de inyecciones regular durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
Los sujetos potenciales que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de participar en este estudio:
- incapaz de comprender los requisitos del estudio, el consentimiento informado o completar los registros de dolor de cabeza según lo requerido por el protocolo.
- embarazada, tratando activamente de quedar embarazada o amamantando.
- antecedentes de uso excesivo de medicamentos (MO) de opioides, o butalbital, según lo definido por los criterios beta ICHD-3 y/o MO durante el período de referencia.
- antecedentes de abuso y/o dependencia de sustancias, a juicio del Investigador.
- condición neurológica inestable o un examen neurológico significativamente anormal con signos focales o signos de aumento de la presión intracraneal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: IONIS-PKKRx (ISIS 546254)
Los asignados al azar a IONIS-PKKRx (ISIS 546254) recibirán inyecciones subcutáneas que contienen 1,00 ml (200 mg) por semana durante las semanas 1 a 16.
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Los asignados al azar a IONIS-PKKRx (ISIS 546254) recibirán inyecciones subcutáneas que contienen 1,00 ml (200 mg) de IONIS-PKKRx (ISIS 546254) semanalmente durante las semanas 1 a 16.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los asignados al azar al placebo recibirán inyecciones subcutáneas que contienen 1,00 ml (200 mg) semanalmente durante las semanas 1 a 16.
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Los asignados al azar al placebo recibirán inyecciones subcutáneas de 1,00 ml (200 mg) por semana durante las semanas 1 a 16.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días de migraña
Periodo de tiempo: Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare la eficacia de ISIS 546254 en el tratamiento preventivo de la migraña crónica, medida por el número de días mensuales de migraña comparando el inicio con el último mes del período de tratamiento de 4 meses para sujetos tratados con ISIS 546254 frente a placebo.
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Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Severidad del dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Evaluar la eficacia de ISIS 546254 en el tratamiento preventivo de la migraña crónica, medida por la intensidad del dolor de cabeza mensual comparando el valor inicial con el último mes del período de tratamiento de 4 meses para sujetos tratados con ISIS 546254 frente a placebo.
La escala de severidad del dolor de cabeza va de 1 (leve) a 3 (grave).
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Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Días de dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare la eficacia de ISIS 546254 en el tratamiento preventivo de la migraña crónica, medida por el número de días de dolor de cabeza al mes comparando el inicio con el último mes del período de tratamiento de 4 meses para sujetos tratados con ISIS 546254 frente a placebo.
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Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Número de sujetos que informaron una reducción de ≥ 50 % en el número de dolores de cabeza por migraña
Periodo de tiempo: Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare el número de pacientes que cumplen los criterios de respuesta del 50 %, respuesta definida como una reducción ≥ 50 % en el número de dolores de cabeza desde el inicio hasta el último mes del período de tratamiento de 4 meses para sujetos tratados con ISIS 546254 frente a placebo.
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Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Conteo de días de dolor de cabeza por migraña que requieren el uso de medicamentos para la migraña
Periodo de tiempo: Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare el recuento de la cantidad de días de dolor de cabeza que requieren el uso de medicamentos para el tratamiento de la migraña o el dolor de cabeza (es decir, uso de medicamentos agudos y de rescate o de avance) desde el inicio hasta el último mes del período de tratamiento de 4 meses para sujetos tratados con ISIS 546254 frente a placebo.
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Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Puntaje del cuestionario de calidad de vida específica para la migraña (MSQ)
Periodo de tiempo: Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare las puntuaciones desde el inicio hasta el mes final del período de tratamiento de 4 meses en el Cuestionario de calidad de vida específica para la migraña (MSQ) para sujetos tratados con ISIS 546254 frente a placebo. La puntuación total del MSQ se deriva de la suma de catorce preguntas del MSQ. Las opciones de respuesta para el MSQ están codificadas como: 1 = Nunca, 2 = Un poco de tiempo, 3 = Algunas veces, 4 = Una buena parte del tiempo, 5 = La mayor parte del tiempo, 6 = Todo el tiempo. El rango de la puntuación MSQ total para cada punto de tiempo es de 14 a 84, y las puntuaciones más altas indican más efectos de la migraña en las actividades diarias del sujeto. |
Comparación de la línea de base con el período de tratamiento, hasta 16 semanas
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Puntuación de Physician Global Impress of Change (PGIC)
Periodo de tiempo: Evaluación del período de tratamiento, pero recogida al final del tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare el final del mes 4 de tratamiento en la impresión global del cambio del médico (PGIC) para sujetos tratados con ISIS 546254 versus placebo. El PGIC es un cuestionario de un elemento que pregunta: "Desde el comienzo del tratamiento en este estudio, ¿cómo describiría el cambio de este paciente (si lo hubo) en su estado general?". La opción de respuesta para el PGIC se codifica como: 3 = Muy mejorado, 2 = Mucho mejorado, 1 = Mínimamente mejorado, 0 = Sin cambios, -1 = Mínimamente peor, -2 = Mucho peor, -3 = Mucho peor, con puntuaciones negativas que indican que el estado general del sujeto ha disminuido durante el estudio y puntuaciones positivas que indican que el estado general del sujeto ha aumentado durante el estudio. |
Evaluación del período de tratamiento, pero recogida al final del tratamiento, hasta 16 semanas
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Sujeto Global Impress of Change (SGIC) Puntaje
Periodo de tiempo: Evaluación del período de tratamiento, pero recogida al final del tratamiento, hasta 16 semanas
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Compare el final del mes 4 de tratamiento en la impresión global de cambio de los sujetos (SGIC) para sujetos tratados con ISIS 546254 versus placebo. El SGIC es un cuestionario de un elemento que pregunta: "Desde el comienzo del tratamiento en este estudio, ¿cómo describiría el cambio (si lo hubo) en su estado general?". La opción de respuesta para el SGIC se codifica como: 3 = Mucho mejor, 2 = Mucho mejor, 1 = Mínimamente mejor, 0 = Sin cambio, -1 = Mínimamente peor, -2 = Mucho peor, -3 = Mucho peor, con puntuaciones negativas que indican que el estado general del sujeto ha disminuido mientras estaba en el estudio y puntuaciones positivas que indican que el estado general del sujeto ha aumentado mientras estaba en el estudio. |
Evaluación del período de tratamiento, pero recogida al final del tratamiento, hasta 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Timothy R Smith, MD, Clinvest Research, LLC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-001IS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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