Ensayo de fase 2 de gemcitabina frente a S-1 frente a gemcitabina más nab-paclitaxel como quimioterapia adyuvante de pacientes con cáncer de páncreas posoperatorio

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado.
2. Hombre o mujer de 18 años a 80 años.
3. Carcinoma pancreático confirmado histológicamente, y el tipo histológico es adenocarcinoma ductal.
4. Disfunción hepática leve (Child-Pugh A), moderada (Child-Pugh B) y algo preferiblemente grave (Child-Pugh C, <=10) según los criterios del sistema Child-Pugh Scoring.
5. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-3, con una expectativa de vida de no menos de 12 semanas.
6. Función adecuada de la médula ósea evidenciada por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 70 x 109/L; hemoglobina ≥ 8,0 g/dL.
7. Albúmina ≥ 30 g/L.
8. Función hepática adecuada evidenciada por alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN); Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y no deben amamantar antes de la primera dosis. Los hombres también necesitan anticoncepción.
10. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipertensión e incapaz de bajar al nivel normal (presión sistólica >140 mmHg, presión diastólica >90 mmHg) después del tratamiento.

2. Los pacientes tienen una enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

   1. En estado de reposo, corrección promedio de QTc > 470 ms en el valor medio de 3 veces los ECG de detección.
   2. Cualquier forma de ECG anormal clínicamente significativa, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de 3 grados, bloqueo auriculoventricular de 2 grados o intervalo PR > 250 mseg.
   3. Cualquier factor puede aumentar el riesgo de prolongación del QTc o evento arrítmico.
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
3. Peso del paciente aún en período de pérdida.
4. Los antecedentes de sangrado gastrointestinal o una tendencia al sangrado gastrointestinal, como várices esofágicas con alto riesgo de sangrado, lesiones ulcerosas activas locales, prueba de sangre oculta en heces>= (+ +) en los últimos 6 meses, no deberán ingresar al ensayo. Si prueba de sangre oculta en heces (+), se solicita gastroscopia al paciente.
5. Los pacientes con fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los últimos 28 días no deben participar en el ensayo.
6. Pacientes con alteración de la función coagulante (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > ULN + 4 seg), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombolíticos o anticoagulantes.
7. Se excluyen los pacientes con condiciones médicas concurrentes inestables o graves. El investigador evalúa que el paciente que no es apto para participar en el estudio. Pacientes con infección activa, por ejemplo, VHB, VHC o VIH.
8. Náuseas incontrolables, vómitos, trastornos gastrointestinales crónicos que conducen a la incapacidad para tragar medicamentos, lo que puede afectar la absorción total de S-1.
9. Pacientes con enfermedad mental, o con antecedentes psiquiátricos de abuso de drogas.