Eficacia y seguridad de Lertal® como complemento de la terapia estándar para la rinoconjuntivitis alérgica en pediatría

Experimental: Lertal® + terapia estándar

Lertal® tabletas de doble capa (1 tableta/día durante 4 semanas) más terapia estándar (antihistamínico)

Suplemento dietético: Lertal® + terapia estándar

Lertal® es un complemento alimenticio novedoso. Cada tableta contiene los siguientes ingredientes activos:

• Quercetina 150 mg: un flavonoide natural que inhibe la liberación de histamina, leucotrienos, PGD2, IL (IL-6, IL-8, TNF-alfa).
• Perilla frutescens 80 mg: Extracto seco de las semillas que contiene ácido rosmarínico, luteolina, apigenina y crioeriol que inhibe la liberación de histamina y la expresión de interleucinas (IL-6, TNF-alfa).
• Vitamina D3 5 mcg (200 UI), que contribuye al funcionamiento normal del sistema inmunitario.

Terapia estándar: antihistamínico.

Comparador de placebos: Placebo + terapia estándar

Tabletas de placebo (1 tableta/día durante 4 semanas) más terapia estándar (antihistamínico)

Otro: Placebo + terapia estándar

Comprimido placebo idéntico en apariencia, tamaño y sabor a los comprimidos de Lertal®. Terapia estándar: antihistamínico.

Terapia estándar: antihistamínico

Puntuaciones de puntuación total de síntomas (TSS)

Los cambios desde el inicio de las puntuaciones de la puntuación total de síntomas (TSS) se calcularán después de 4 semanas de tratamiento. La puntuación total de síntomas es una evaluación informada por el paciente de nueve síntomas:

• Síntomas nasales (Total Nasal Symptom Score): picor, estornudos, rinorrea, congestión nasal
• Síntomas oculares (Total Ocular Symptom Score): picor, hiperemia de la conjuntiva, lagrimeo
• Síntomas de garganta (Total Throat Symptom Score): picazón, tos

Con la ayuda de sus padres, los pacientes calificarán los síntomas en una escala de 4 puntos: 0 = ausente o irrelevante, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. Se pide a los pacientes que asignen una puntuación a los síntomas experimentados en las últimas 12 horas y durante las dos semanas anteriores.

La puntuación total de los síntomas es la suma de las puntuaciones de los síntomas nasales, oculares y faríngeos.

El análisis entre grupos se realizará mediante una prueba t para muestras independientes o prueba análoga no paramétrica.

Puntuación de la escala analógica visual (VAS)

Se le pedirá al paciente que indique el malestar general del sistema en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm, donde 0 es igual a ninguna molestia y 100 es la peor molestia posible. Cambio desde el inicio de la puntuación de la escala analógica visual (VAS) después de 2 y 4 semanas de tratamiento. El análisis entre grupos se realizará mediante una prueba t para muestras independientes o una prueba no paramétrica análoga.

Puntuaciones de puntuación total de síntomas (TSS)

Cambio desde el inicio de las puntuaciones de la puntuación total de síntomas (TSS) después de 2 semanas de tratamiento. La puntuación total de síntomas es una evaluación informada por el paciente de nueve síntomas:

• Síntomas nasales (Total Nasal Symptom Score): picor, estornudos, rinorrea, congestión nasal
• Síntomas oculares (Total Ocular Symptom Score): picor, hiperemia de la conjuntiva, lagrimeo
• Síntomas de garganta (Total Throat Symptom Score): picazón, tos

Con la ayuda de sus padres, los pacientes calificarán los síntomas en una escala de 4 puntos: 0 = ausente o irrelevante, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. Se pide a los pacientes que asignen una puntuación a los síntomas experimentados en las últimas 12 horas y durante las dos semanas anteriores.

La puntuación total de los síntomas es la suma de las puntuaciones de los síntomas nasales, oculares y faríngeos.

El análisis entre grupos se realizará mediante una prueba t para muestras independientes o prueba análoga no paramétrica.

Número de respondedores (30% de reducción de TSS)

El cambio desde el valor inicial de la puntuación TSS para cada paciente después de 2 y 4 semanas de tratamiento se clasificará como ≥ 30 % y < 30 %, definiendo así a los pacientes que responden y que no responden. Las diferencias entre grupos se contrastarán mediante una prueba de Chi-cuadrado con tablas de contingencia de 2x2.

Tiempo hasta el efecto máximo en la puntuación total de síntomas (TSS) frente a placebo

El tiempo hasta el efecto máximo en la puntuación total de síntomas (TSS) frente al placebo se analizará mediante la prueba t para muestras independientes después de la transformación logarítmica de los datos o una prueba no paramétrica análoga. La puntuación total de síntomas es una evaluación informada por el paciente de nueve síntomas:

• Síntomas nasales (Total Nasal Symptom Score): picor, estornudos, rinorrea, congestión nasal
• Síntomas oculares (Total Ocular Symptom Score): picor, hiperemia de la conjuntiva, lagrimeo
• Síntomas de garganta (Total Throat Symptom Score): picazón, tos

Con la ayuda de sus padres, los pacientes calificarán los síntomas en una escala de 4 puntos: 0 = ausente o irrelevante, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. Se pide a los pacientes que asignen una puntuación a los síntomas experimentados en las últimas 12 horas y durante las dos semanas anteriores.

La puntuación total de los síntomas es la suma de las puntuaciones de los síntomas nasales, oculares y faríngeos.

Número de pacientes que utilizan tratamiento de rescate

Las diferencias entre grupos en el número de pacientes que utilizan tratamiento de rescate se analizarán mediante una prueba de Chi-cuadrado con tablas de contingencia 2x2.

Puntaje total de síntomas nasales (TNSS)

La puntuación total de síntomas nasales es una evaluación informada por el paciente de los siguientes síntomas: picazón, estornudos, rinorrea, congestión nasal. Con la ayuda de sus padres, los pacientes calificarán los síntomas en una escala de 4 puntos: 0 = ausente o irrelevante, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. Se pide a los pacientes que asignen una puntuación a los síntomas experimentados en las últimas 12 horas y durante las dos semanas anteriores.

Los cambios desde el inicio en las puntuaciones de la puntuación total de síntomas nasales (TNSS) se calcularán después de 2 y 4 semanas de tratamiento y las diferencias entre grupos se analizarán mediante una prueba t para muestras independientes o una prueba análoga no paramétrica.

Puntuación total de síntomas oculares (TOSS)

La puntuación total de síntomas oculares es una evaluación informada por el paciente de los siguientes síntomas: picazón, hiperemia de la conjuntiva, lagrimeo. Con la ayuda de sus padres, los pacientes calificarán los síntomas en una escala de 4 puntos: 0 = ausente o irrelevante, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. Se pide a los pacientes que asignen una puntuación a los síntomas experimentados en las últimas 12 horas y durante las dos semanas anteriores.

Los cambios desde el inicio en las puntuaciones de la puntuación total de síntomas oculares (TOSS) se calcularán después de 2 y 4 semanas de tratamiento y las diferencias entre grupos se analizarán mediante una prueba t para muestras independientes o una prueba análoga no paramétrica.

Puntaje total de síntomas de garganta (TTSS)

La puntuación total de síntomas de garganta es una evaluación informada por el paciente de los siguientes síntomas: picazón, tos. Con la ayuda de sus padres, los pacientes calificarán los síntomas en una escala de 4 puntos: 0 = ausente o irrelevante, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave. Se pide a los pacientes que asignen una puntuación a los síntomas experimentados en las últimas 12 horas y durante las dos semanas anteriores.

Los cambios desde el inicio en las puntuaciones de la puntuación total de síntomas de garganta (TTSS) se calcularán después de 2 y 4 semanas de tratamiento y las diferencias entre grupos se analizarán mediante una prueba t para muestras independientes o una prueba no paramétrica análoga.

Número de pacientes asintomáticos o con síntomas leves

Se calculará el número de pacientes con puntuación para un solo síntoma ≤ 1 y se analizarán las diferencias entre grupos mediante una prueba de Chi-cuadrado con tablas de contingencia 2xn, donde n representa el número de observaciones.

Número de exacerbaciones

Las exacerbaciones se definen como la necesidad de un medicamento antihistamínico de cualquier tipo, en cualquier dosis y de cualquier duración.

Intensidad (leve, moderada, grave) de las exacerbaciones

Las exacerbaciones se definen como la necesidad de un medicamento antihistamínico de cualquier tipo, en cualquier dosis y de cualquier duración.

Duración (número de días) de las exacerbaciones

Las exacerbaciones se definen como la necesidad de un medicamento antihistamínico de cualquier tipo, en cualquier dosis y de cualquier duración.

Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) registrados a lo largo del estudio

La incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) registrados a lo largo del estudio se presentarán en general y por grupo de tratamiento, respectivamente.

Puntuación total del Cuestionario de calidad de vida de rinoconjuntivitis pediátrica (PRQLQ)

El Cuestionario de calidad de vida de rinoconjuntivitis pediátrica consta de 23 preguntas en 5 dominios (síntomas nasales, síntomas oculares, cuestiones prácticas, limitación de actividades, otros síntomas), que se responden en una escala de 7 puntos (0-6), donde 0 representa la ausencia de problemas y 6 el mayor síntoma de angustia. Los cambios con respecto al valor inicial del puntaje total del Cuestionario de calidad de vida de rinoconjuntivitis pediátrica se calcularán en la visita 4 (semana 4) y en la visita 5 (semana 8) o la visita 6 (semana 16). Se adoptará un análisis de varianza para medidas repetidas, aislando la variabilidad por tipo de alergia, grupo de tratamiento, tiempo de observación y su interacción.