Efficacia e sicurezza di Lertal® in aggiunta alla terapia standard per la rinocongiuntivite allergica in pediatria

Sperimentale: Lertal® + terapia standard

Lertal® compresse a doppio strato (1 cpr/giorno per 4 settimane) più terapia standard (antistaminico)

Integratore alimentare: Lertal® + terapia standard

Lertal® è un nuovo integratore alimentare. Ogni compressa contiene i seguenti principi attivi:

• Quercetina 150 mg: un flavonoide naturale che inibisce il rilascio di istamina, leucotrieni, PGD2, IL (IL-6, IL-8, TNF-alfa).
• Perilla frutescens 80 mg: un estratto secco dei semi contenente acido rosmarinico, luteolina, apigenina e crisoeriolo che inibisce il rilascio di istamina e l'espressione di interleuchine (IL-6, TNF-alfa).
• Vitamina D3 5 mcg (200 UI), che contribuisce alla normale funzione del sistema immunitario.

Terapia standard: antistaminico.

Comparatore placebo: Placebo + terapia standard

Compresse di placebo (1 compressa al giorno per 4 settimane) più terapia standard (antistaminici)

Altro: Placebo + terapia standard

Compresse di placebo identiche per aspetto, dimensioni e gusto alle compresse di Lertal®. Terapia standard: antistaminico.

Terapia standard: antistaminico

Punteggi Total Symptom Score (TSS).

Le variazioni rispetto al basale dei punteggi del punteggio totale dei sintomi (TSS) verranno calcolate dopo 4 settimane di trattamento. Il punteggio dei sintomi totali è una valutazione riferita dal paziente di nove sintomi:

• Sintomi nasali (Total Nasal Symptom Score): prurito, starnuti, rinorrea, congestione nasale
• Sintomi oculari (Total Ocular Symptom Score): prurito, iperemia della congiuntiva, lacrimazione
• Sintomi della gola (punteggio totale dei sintomi della gola): prurito, tosse

Con l'aiuto dei loro genitori, i pazienti segneranno i sintomi su una scala a 4 punti: 0 = assente o irrilevante, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. Ai pazienti viene chiesto di assegnare un punteggio ai sintomi manifestati nelle ultime 12 ore e nelle due settimane precedenti.

Il punteggio totale dei sintomi è la somma dei punteggi dei sintomi nasali, dei sintomi oculari e dei sintomi della gola.

L'analisi intergruppo sarà effettuata mediante un t-test per campioni indipendenti o un analogo test non parametrico.

Punteggio Visual Analogue Scale (VAS).

Al paziente verrà chiesto di indicare il disagio generale del sistema su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm dove 0 è uguale a nessun disagio e 100 il peggior disagio possibile. Variazione rispetto al basale del punteggio VAS (Visual Analogue Scale) dopo 2 e 4 settimane di trattamento. L'analisi tra i gruppi verrà eseguita utilizzando un t-test per campioni indipendenti o un analogo test non parametrico.

Punteggi Total Symptom Score (TSS).

Variazione rispetto al basale dei punteggi del punteggio totale dei sintomi (TSS) dopo 2 settimane di trattamento. Il punteggio dei sintomi totali è una valutazione riferita dal paziente di nove sintomi:

• Sintomi nasali (Total Nasal Symptom Score): prurito, starnuti, rinorrea, congestione nasale
• Sintomi oculari (Total Ocular Symptom Score): prurito, iperemia della congiuntiva, lacrimazione
• Sintomi della gola (punteggio totale dei sintomi della gola): prurito, tosse

Con l'aiuto dei loro genitori, i pazienti segneranno i sintomi su una scala a 4 punti: 0 = assente o irrilevante, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. Ai pazienti viene chiesto di assegnare un punteggio ai sintomi manifestati nelle ultime 12 ore e nelle due settimane precedenti.

Il punteggio totale dei sintomi è la somma dei punteggi dei sintomi nasali, dei sintomi oculari e dei sintomi della gola.

L'analisi intergruppo sarà effettuata mediante un t-test per campioni indipendenti o un analogo test non parametrico.

Numero di responder (riduzione del 30% del TSS)

La variazione rispetto al basale del punteggio TSS per ciascun paziente dopo 2 e 4 settimane di trattamento sarà classificata come ≥ 30% e < 30%, definendo così i pazienti responder e non responder. Le differenze tra i gruppi saranno verificate mediante un test Chi-quadro con tabelle di contingenza 2x2.

Tempo per ottenere il massimo effetto sul punteggio totale dei sintomi (TSS) rispetto al placebo

Il tempo per raggiungere il massimo effetto sul Total Symptom Score (TSS) rispetto al placebo sarà analizzato mediante t-test per campioni indipendenti dopo trasformazione logaritmica dei dati o analogo test non parametrico. Il punteggio dei sintomi totali è una valutazione riferita dal paziente di nove sintomi:

• Sintomi nasali (Total Nasal Symptom Score): prurito, starnuti, rinorrea, congestione nasale
• Sintomi oculari (Total Ocular Symptom Score): prurito, iperemia della congiuntiva, lacrimazione
• Sintomi della gola (punteggio totale dei sintomi della gola): prurito, tosse

Con l'aiuto dei loro genitori, i pazienti segneranno i sintomi su una scala a 4 punti: 0 = assente o irrilevante, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. Ai pazienti viene chiesto di assegnare un punteggio ai sintomi manifestati nelle ultime 12 ore e nelle due settimane precedenti.

Il punteggio totale dei sintomi è la somma dei punteggi dei sintomi nasali, dei sintomi oculari e dei sintomi della gola.

Numero di pazienti che utilizzano il trattamento di salvataggio

Le differenze tra i gruppi nel numero di pazienti che utilizzano il trattamento di salvataggio saranno analizzate mediante un test Chi-quadrato con tabelle di contingenza 2x2.

Punteggio totale dei sintomi nasali (TNSS)

Il Total Nasal Symptom Score è una valutazione riferita dal paziente dei seguenti sintomi: prurito, starnuti, rinorrea, congestione nasale. Con l'aiuto dei loro genitori, i pazienti segneranno i sintomi su una scala a 4 punti: 0 = assente o irrilevante, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. Ai pazienti viene chiesto di assegnare un punteggio ai sintomi manifestati nelle ultime 12 ore e nelle due settimane precedenti.

Le variazioni rispetto al basale nei punteggi Total Nasal Symptom Score (TNSS) saranno calcolate dopo 2 e 4 settimane di trattamento e le differenze tra i gruppi saranno analizzate utilizzando un t-test per campioni indipendenti o analogo test non parametrico.

Punteggio totale dei sintomi oculari (TOSS)

Il Total Ocular Symptom Score è una valutazione riferita dal paziente dei seguenti sintomi: prurito, iperemia della congiuntiva, lacrimazione. Con l'aiuto dei loro genitori, i pazienti segneranno i sintomi su una scala a 4 punti: 0 = assente o irrilevante, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. Ai pazienti viene chiesto di assegnare un punteggio ai sintomi manifestati nelle ultime 12 ore e nelle due settimane precedenti.

Le variazioni rispetto al basale nei punteggi Total Ocular Symptom Score (TOSS) saranno calcolate dopo 2 e 4 settimane di trattamento e le differenze tra i gruppi saranno analizzate utilizzando un test t per campioni indipendenti o un analogo test non parametrico.

Punteggio totale dei sintomi della gola (TTSS)

Il Total Throat Symptom Score è una valutazione riferita dal paziente dei seguenti sintomi: prurito, tosse. Con l'aiuto dei loro genitori, i pazienti segneranno i sintomi su una scala a 4 punti: 0 = assente o irrilevante, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave. Ai pazienti viene chiesto di assegnare un punteggio ai sintomi manifestati nelle ultime 12 ore e nelle due settimane precedenti.

Le variazioni rispetto al basale nei punteggi del punteggio totale dei sintomi della gola (TTSS) saranno calcolate dopo 2 e 4 settimane di trattamento e le differenze tra i gruppi saranno analizzate utilizzando un t-test per campioni indipendenti o analogo test non parametrico.

Numero di pazienti asintomatici o con sintomi lievi

Verrà calcolato il numero di pazienti con punteggio per un singolo sintomo ≤ 1 e le differenze tra i gruppi analizzate mediante un test Chi-quadrato con tabelle di contingenza 2xn, dove n rappresenta il numero di osservazioni.

Numero di riacutizzazioni

Le riacutizzazioni sono definite come la necessità di un farmaco antistaminico di qualsiasi tipo, a qualsiasi dosaggio e di qualsiasi durata.

Intensità (lieve, moderata, grave) delle riacutizzazioni

Le riacutizzazioni sono definite come la necessità di un farmaco antistaminico di qualsiasi tipo, a qualsiasi dosaggio e di qualsiasi durata.

Durata (numero di giorni) delle riacutizzazioni

Le riacutizzazioni sono definite come la necessità di un farmaco antistaminico di qualsiasi tipo, a qualsiasi dosaggio e di qualsiasi durata.

Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) registrati durante lo studio

L'incidenza degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) registrati durante lo studio sarà presentata rispettivamente in generale e per gruppo di trattamento.

Punteggio totale del questionario sulla qualità della vita della rinocongiuntivite pediatrica (PRQLQ).

Il questionario sulla qualità della vita della rinocongiuntivite pediatrica è composto da 23 domande in 5 domini (sintomi nasali, sintomi oculari, problemi pratici, limitazione delle attività, altri sintomi), a cui si risponde su una scala a 7 punti (0-6), dove 0 rappresenta l'assenza di problemi e 6 il più grande disagio sintomo. Le variazioni rispetto al basale del punteggio totale del questionario sulla qualità della vita della rinocongiuntivite pediatrica verranno calcolate alla visita 4 (settimana 4) e alla visita 5 (settimana 8) o alla visita 6 (settimana 16). Verrà adottata un'analisi della varianza per misure ripetute, isolando la variabilità dovuta al tipo di allergia, al gruppo di trattamento, al tempo di osservazione e alla loro interazione.