Farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y tolerabilidad de osilodrostat en pacientes pediátricos con enfermedad de Cushing

Criterios de inclusión:

• Enfermedad de Cushing de origen endógeno: Quienes han fracasado en la cirugía (o) que están en espera de cirugía (o) para quienes la cirugía no es una opción inmediata.

• El diagnóstico de la enfermedad de Cushing debe ser confirmado por cada uno de los siguientes:

  • El criterio clínico de percentiles de crecimiento decrecientes con el aumento de peso (evidenciado por la presencia de un contraste en las puntuaciones de la altura y la desviación estándar (SD) del IMC, definida como la puntuación de la desviación estándar (SDS) de la altura < 0 y la SDS del IMC > 0, y una fuerte sospecha clínica de la enfermedad de Cushing, como evidencia fotográfica de un cambio en la apariencia facial);
  • Prueba de supresión de dexametasona con dosis baja anormal (0,5 mg cada 6 h x 48 horas), definida como niveles de cortisol en plasma > 1,8 mcg/dl, en el punto de tiempo 48 horas después de la primera dosis de dexametasona;
  • Niveles medibles de ACTH por la mañana, evaluados antes de las 10 am;
  • Dos valores de cortisol libre en orina de 24 horas > 1,3 x ULN
  • Si la prueba de supresión con dexametasona no cumple con los criterios mencionados anteriormente, el diagnóstico de la enfermedad de Cushing puede confirmarse mediante lo siguiente: Niveles de cortisol sérico a medianoche > límite superior de lo normal (LSN), evaluados mientras el paciente duerme y después de la canulación previa ( O) dos muestras de cortisol salival nocturno superior al ULN para el ensayo
• Capaz de tragar las tabletas del fármaco del estudio (no trituradas ni partidas)
• Padres o tutores legales capaces de dar consentimiento/asentimiento

Criterio de exclusión:

• Pacientes con macroadenoma complicado con síntomas de compresión (que requieren intervención quirúrgica urgente) o con alto riesgo de síntomas de compresión debido al efecto de masa del tumor (preocupación por la progresión del tumor corticotropo)
• Hipercortisolismo no debido a la enfermedad de Cushing
• Período de lavado insuficiente de cualquier otro medicamento utilizado para reducir los niveles de cortisol (5 semividas de cualquier fármaco)
• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días, o antes de completar una duración de lavado de al menos 5 vidas medias del medicamento, en el momento de la inscripción, lo que sea más largo. Las reglamentaciones locales pueden exigir un período de lavado más largo o especificar otras limitaciones para la participación en un ensayo de investigación, en cuyo caso también serán aplicables.
• Peso corporal <30 kg

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.