Farmacocinética (PK), Farmacodinâmica (PD) e Tolerabilidade do Osilodrostat em Pacientes Pediátricos com Doença de Cushing

Critério de inclusão:

• Doença de Cushing de origem endógena: Que falharam a cirurgia (ou) que aguardam cirurgia (ou) para quem a cirurgia não é uma opção imediata.

• O diagnóstico da doença de Cushing deve ser confirmado por cada um dos seguintes:

  • O critério clínico de diminuir os percentis de crescimento com o aumento do peso (conforme evidenciado pela presença de um contraste nas pontuações de altura e desvio padrão (DP) do IMC, definido como pontuação do desvio padrão da altura (SDS) < 0 e SDS do IMC > 0, e um forte suspeita clínica de doença de Cushing, como evidência fotográfica de alteração na aparência facial);
  • teste de supressão de dexametasona em dose baixa anormal (0,5 mg a cada 6 horas x 48 horas), definido como níveis plasmáticos de cortisol > 1,8 mcg/dl, no ponto temporal 48 horas após a primeira dose de dexametasona;
  • Níveis matinais mensuráveis ​​de ACTH, avaliados antes das 10h;
  • Dois valores de cortisol livre urinário de 24 horas > 1,3 x LSN
  • Se o teste de supressão com dexametasona não atender aos critérios acima mencionados, o diagnóstico de doença de Cushing pode ser confirmado pelo seguinte: Níveis séricos de cortisol à meia-noite > limite superior do normal (LSN), avaliados enquanto o paciente está dormindo e após pré-canulação ( OU) duas amostras de cortisol salivar noturno maior que LSN para o ensaio
• Capaz de engolir os comprimidos do medicamento do estudo (não esmagados ou partidos)
• Pais ou responsáveis ​​legais capazes de fornecer consentimento/assentimento

Critério de exclusão:

• Pacientes com macroadenoma complicado por sintomas compressivos (requerendo intervenção cirúrgica urgente) ou com alto risco de sintomas compressivos devido ao efeito de massa do tumor (preocupação com a progressão do tumor corticotrófico)
• Hipercortisolismo não devido à doença de Cushing
• Período de eliminação insuficiente de qualquer outro medicamento usado para diminuir os níveis de cortisol (5 meias-vidas de qualquer medicamento)
• Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 30 dias, ou antes da conclusão de uma duração de wash-out de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento, no momento da inscrição, o que for mais longo. Os regulamentos locais podem exigir um período de wash-out mais longo ou especificar outras limitações para a participação em um estudo investigacional, caso em que também serão aplicáveis.
• Peso corporal <30kg

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.