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Un estudio de JR-171 en pacientes con mucopolisacaridosis I

12 de diciembre de 2022 actualizado por: JCR Pharmaceuticals Co., Ltd.

Estudio de fase I/II de JR-171 en pacientes con mucopolisacaridosis tipo I

Fase I/II, abierto, multicéntrico, multinacional (Japón, Brasil y EE. UU.), diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética y explorar la eficacia para el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo I (MPS I).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Genética e Erros Inatos do Metabolismo - IGEIM
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Fukuoka, Japón
        • Fukuoka Children's Hospital
      • Nankoku, Japón
        • Kochi Medical School Hospital
      • Osaka, Japón
        • Osaka Metropolitan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un paciente de 18 años o más en la Parte 1 o cualquier edad en la Parte 2, en el momento del consentimiento informado
  • Un paciente del que se puede obtener un consentimiento informado por escrito. Si el paciente tiene menos de 18 años (20 años en el caso de Japón) en el momento del asentimiento o no se puede confirmar la voluntad de participar en el estudio debido a una discapacidad intelectual relacionada con MPS I, se requiere el permiso informado del representante legalmente aceptable del paciente (p. sus padres o tutores) deben obtenerse en lugar de su consentimiento. Incluso en este caso, se debe obtener el consentimiento informado por escrito o el asentimiento del paciente, siempre que sea posible.
  • Un paciente diagnosticado con MPS I basado en cualquiera de los siguientes criterios:
  • Actividad de la enzima IDUA por debajo del 10 % del nivel de referencia inferior en leucocitos o fibroblastos de piel cultivados, Y aumento de los niveles urinarios de GAG ​​relacionados con la edad (antes de la terapia de reemplazo enzimático)
  • Actividad de la enzima IDUA por debajo del 10 % del nivel de referencia inferior en leucocitos o fibroblastos cutáneos cultivados, Y presencia de una mutación patógena en cada uno de los alelos del gen IDUA
  • Aumento de los niveles urinarios de GAG ​​relacionados con la edad (antes de la terapia de reemplazo enzimático) Y presencia de una mutación patogénica en cada uno de los alelos del gen IDUA
  • Un paciente diagnosticado sin discapacidad intelectual relacionada con la MPS I o leve (capaz de informar sus propios síntomas subjetivos) por el investigador principal o subinvestigador (Parte 1 solamente)
  • Un paciente que ha recibido laronidasa de forma continua durante al menos 12 semanas y ha recibido laronidasa en una dosis estable durante 2 semanas inmediatamente antes de la administración inicial de JR-171, a excepción de un paciente sin tratamiento previo con laronidasa o un paciente que haya sido tratado previamente con HSCT)
  • Paciente femenino o paciente masculino cuya pareja está en edad fértil acepta usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y altamente efectivo, como gel espermatocida más condón, un dispositivo intrauterino o anticonceptivos orales hasta un mes después de la última administración.

Criterio de exclusión:

  • Un paciente que recibió tratamiento de terapia génica
  • Un paciente que, en opinión del investigador principal o subinvestigador, no puede someterse a una punción lumbar, incluidos aquellos que tienen dificultad para tomar una posición para la punción lumbar debido a una contractura articular y aquellos que pueden desarrollar disnea durante la punción lumbar.
  • Una paciente que está embarazada o lactando
  • Un paciente que ha desarrollado alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad a cualquier medicamento, en opinión del investigador principal o subinvestigador, no es apropiado para participar en el estudio.
  • Un paciente que ha recibido otro producto en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio
  • Un paciente que, en opinión del investigador principal o subinvestigador, no es elegible para participar en el estudio por consideración a la seguridad del participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 JR-171
Fármaco: infusión IV de JR-171, escalada de dosis
Infusión IV
Experimental: Parte 2 JR-171
Fármaco: infusión IV de JR-171, escalada de dosis, dosis baja, dosis alta
Infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 13 semana
Eventos adversos
13 semana
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 13 semana
Pruebas de laboratorio (hematología, bioquímica, pruebas de hierro sérico y análisis de orina)
13 semana
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 13 semana
Signos vitales (pulso, temperatura corporal, presión arterial, frecuencia respiratoria y saturación percutánea de oxígeno)
13 semana
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 13 semana
Electrocardiograma de 12 derivaciones
13 semana
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 13 semana
Anticuerpos [anticuerpos anti-α-L-iduronidasa humana (anti-IDUA) y anti-JR-171]
13 semana
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 13 semana
Reacción asociada a la perfusión (IAR)
13 semana

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la concentración plasmática del fármaco
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Concentración máxima de plasma [Cmax]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el último punto de muestreo de sangre [AUC0-t]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito [AUC0-∞]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima [tmax]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Vida media de eliminación [t1/2]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Constante de tasa de eliminación [kel]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Evaluación del parámetro farmacocinético
Periodo de tiempo: Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Tiempo medio de residencia desde el tiempo cero hasta el último punto de muestreo de sangre [MRT0-t]
Parte 1: 1, 2, 3, 4 semanas, Parte 2: 1, 4, 12 semanas
Cambio desde la concentración inicial del fármaco en el líquido cefalorraquídeo.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en suero
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de heparán en orina
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de dermatán en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de dermatán en suero
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de sulfato de dermatán en orina
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Parte 1: Línea de base, 2, 3, 4, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 semanas
Cambio desde el valor inicial Presión de apertura en el líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Parte 1: Línea de base, 4 semanas Parte 2: Línea de base, 12 semanas
Cambio desde el inicio en el volumen hepático.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en el volumen del bazo.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en la ecocardiografía.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
espesor de la pared posterior del ventrículo izquierdo
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en la ecocardiografía.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
grosor del tabique interventricular
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en la ecocardiografía.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
índice de masa del ventrículo izquierdo
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en la ecocardiografía.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en la ecocardiografía.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde el inicio en la ecocardiografía.
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Relación E/A
Parte 1: Línea de base, 5 semanas Parte 2: Línea de base, 13 semanas
Cambio desde la línea de base en la distancia de la prueba de caminata de 6 minutos.
Periodo de tiempo: Parte 2: línea de base, semana 13
Parte 2: línea de base, semana 13
Cambio desde la línea de base en BVMT-R
Periodo de tiempo: Parte 2: línea de base, semana 13
Parte 2: línea de base, semana 13
Cambio desde la línea de base en HVLT-R
Periodo de tiempo: Parte 2: línea de base, semana 13
Parte 2: línea de base, semana 13
Cambio desde la línea de base en T.O.V.A.
Periodo de tiempo: Parte 2: línea de base, semana 13
Parte 2: línea de base, semana 13
Cambio desde la línea de base en PedsQL-FIM
Periodo de tiempo: Parte 2: línea de base, semana 13
Parte 2: línea de base, semana 13

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

2 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

2 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Mucopolisacaridosis I

Ensayos clínicos sobre JR-171 (lepunafusp alfa)

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