HMPL-453 en mesotelioma maligno avanzado

Criterios de inclusión:

• 1.Consentimiento informado por escrito firmado;
• 2.18 años de edad o más;
• 3. Mesotelioma maligno diagnosticado histológicamente (incluido el origen de la pleura, el peritoneo, el pericardio y la vaina del tendón testicular, epitelioide de tipo celular, tipo sarcoma o tipo mixto), y no puede curarse radicalmente;
• 4. Recibió de uno a tres regímenes de terapia sistémica previa y luego experimentó progresión radiográfica documentada o toxicidad intolerable;
• 5. Los pacientes aceptaron proporcionar tejido tumoral para la prueba de FGF/FGFR;
• 6.Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1;
• 7. Estado funcional ECOG ≤ 2.;

Criterio de exclusión:

• 1.Tratamiento previo con cualquier inhibidor de FGFR;
• 2. Recibió terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis de HMPL-453;
• 3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de HMPL-453;
• 4.Uso de un inductor o inhibidor fuerte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 1 semana de la primera dosis de HMPL-453;

• 5. Condiciones inadecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L
  • Hemoglobina < 80 g/L
  • Recuento de plaquetas <80 x 109/L

• 6. Cualquiera de las siguientes condiciones de insuficiencia hepática o renal:

  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • AST y ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
  • Depuración de creatinina < 50 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
• 7. Relación internacional normalizada (INR) >1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1,5 x LSN;
• 8.Enfermedad hepática significativa desde el punto de vista clínico;
• 9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• 10.Historia previa de desprendimiento de retina;
• 11. Incapaz de tragar el fármaco del estudio.