Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017) como terapia de segunda línea (TRANSCEND-PILOT-017006)

Experimental: Tratamiento

Lisocabtagene maraleucel a una dosis de 100 × 10 ^ 6 células T CAR+ (50 × 10 ^ 6 células T CD8+ CAR+ y 50 × 10 ^ 6 células T CD4+ CAR+), se administrará por vía intravenosa en un programa de dosis única el día 1 ( entre 2 y 7 días después de la finalización de la quimioterapia linfodepletora).

Biológico: lisocabtagene maraleucel

lisocabtagene maraleucel se administrará como una inyección intravenosa (IV) de dosis única

Otros nombres:

• JCAR017
• liso-cel

Tasa de respuesta general (ORR)

La tasa de respuesta general es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o razones parciales (PR) según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC) registrada desde el momento del tratamiento con JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad. final del estudio, el inicio de otra terapia contra el cáncer o el retratamiento JCAR017.

CR = Puntuación 1, 2 o 3 con o sin masa residual en la escala de 5 puntos de la tomografía por emisión de positrones (PET 5PS). Una puntuación de 3 en muchos pacientes indica un buen pronóstico con el tratamiento estándar.

PR = Puntuación 4 o 5b con captación reducida en comparación con la masa(s) inicial y residual de cualquier tamaño.

PET 5PS = 1- sin captación por encima del fondo; 2- captación ≤ mediastino; 3- captación > mediastino pero ≤ hígado; 4- absorción moderadamente > hígado; 5- captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; X- Nuevas áreas de captación que probablemente no estén relacionadas con el linfoma.

Número de participantes con cualquier evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)

Un TEAE se definió como un evento adverso que comenzó en cualquier momento desde el inicio de la administración del producto hasta los 90 días posteriores a la administración del producto. Los AA que ocurrieron después del inicio de la terapia contra el cáncer posterior o el retratamiento del producto no se consideraron como EAET del producto. Los AA se clasifican según las pautas de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (Versión 4.03) (NCI CTCAE), donde Grado 3 = Grave, Grado 4 = Peligroso para la vida y 5 = Muerte.

Cambio desde el inicio de los resultados del laboratorio de hematología: hemoglobina

Cambio desde el inicio en análisis de laboratorio de Hematología. Incluye Hemoglobina. La línea de base es la última observación recopilada antes o en la fecha de infusión del producto.

Cambio desde el inicio de los resultados de laboratorio de hematología: leucocitos, linfocitos, neutrófilos, plaquetas

Cambio desde el inicio en análisis de laboratorio de Hematología. Incluye leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas. La línea de base es la última observación recopilada antes o en la fecha de infusión del producto.

Cambio desde la línea de base de los resultados del laboratorio de química: albúmina

Cambio desde la línea de base en análisis de laboratorio de Química. Incluye Albúmina. La línea de base es la última observación recopilada antes o en la fecha de infusión del producto.

Cambio desde el inicio de los resultados del laboratorio de química: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenasa

Cambio desde la línea de base en análisis de laboratorio de Química. Incluye alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y lactato deshidrogenasa. La línea de base es la última observación recopilada antes o en la fecha de infusión del producto.

Cambio desde el inicio de los resultados del laboratorio de química: bilirrubina, creatinina, bilirrubina directa, urato

Cambio desde la línea de base en análisis de laboratorio de Química. Incluye bilirrubina, creatinina, bilirrubina directa y urato. La línea de base es la última observación recopilada antes o en la fecha de infusión del producto.

Cambio desde la línea de base de los resultados del laboratorio de química: calcio corregido, magnesio, fosfato, potasio, sodio

Cambio desde la línea de base en análisis de laboratorio de Química. Incluye calcio corregido, magnesio, fosfato, potasio y sodio. La línea de base es la última observación recopilada antes o en la fecha de infusión del producto.

Tasa de respuesta completa (CR)

La tasa de respuesta completa (CRR) se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC) registrada desde el momento del tratamiento con JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad, al final del estudio, el inicio de otra terapia contra el cáncer o el retratamiento JCAR017.

CR = Puntuación 1, 2 o 3 con o sin masa residual en la escala de 5 puntos de la tomografía por emisión de positrones (PET 5PS). Una puntuación de 3 en muchos pacientes indica un buen pronóstico con el tratamiento estándar.

PET 5PS = 1- sin captación por encima del fondo; 2- captación ≤ mediastino; 3- captación > mediastino pero ≤ hígado; 4- absorción moderadamente > hígado; 5- captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; X- Nuevas áreas de captación que probablemente no estén relacionadas con el linfoma.

Duración de la respuesta (DOR)

La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo desde la primera respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte, lo que ocurra primero.

CR = Puntuación 1, 2 o 3 en la escala de 5 puntos de la tomografía por emisión de positrones (PET 5PS). Una puntuación de 3 indica un buen pronóstico con el tratamiento estándar.

PR = Puntuación 4 o 5b con captación reducida en comparación con la masa(s) inicial y residual de cualquier tamaño.

PD = Puntuación 4 o 5b en PET 5PS con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de fluorodesoxiglucosa consistentes con linfoma en la evaluación intermedia o al final del tratamiento.

PET 5PS = 1-sin captación por encima del fondo; 2-captación ≤ mediastino; 3-captación > mediastino pero ≤ hígado; 4-captación moderadamente > hígado; 5-captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; X- Nuevas áreas de captación que probablemente no estén relacionadas con el linfoma.

Duración de la respuesta (DOR) en participantes con respuesta completa (CR)

La DR para los participantes con la mejor respuesta general de RC se definió como el tiempo desde la documentación de la primera respuesta (o RC) hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte, lo que ocurriera primero. La primera documentación de CR/PR es la última de todas las fechas de mediciones requeridas para establecer la respuesta. La fecha de progresión es la fecha más temprana de todas las evaluaciones que condujeron a una evaluación de respuesta de PD.

CR = Puntuación 1, 2 o 3 en la escala de 5 puntos de la tomografía por emisión de positrones (PET 5PS). Una puntuación de 3 indica un buen pronóstico con el tratamiento estándar.

PD = Puntuación 4 o 5b en PET 5PS con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de fluorodesoxiglucosa consistentes con linfoma en la evaluación intermedia o al final del tratamiento.

PET 5PS = 1-sin captación por encima del fondo; 2-captación ≤ mediastino; 3-captación > mediastino pero ≤ hígado; 4-captación moderadamente > hígado; 5-captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; X- Nuevas áreas de captación que probablemente no estén relacionadas con el linfoma.

Supervivencia libre de progresión (PFS)

La SLP se define como el tiempo desde la infusión de JCAR017 hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte. Se utilizará la metodología de Kaplan-Meier (KM) para analizar PFS.

PD = Puntuación 4 o 5b en la escala de 5 puntos de la tomografía por emisión de positrones (PET 5PS) con un aumento en la intensidad de captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de fluorodesoxiglucosa consistentes con linfoma en la evaluación intermedia o al final del tratamiento.

PET 5PS = 1- sin captación por encima del fondo; 2- captación ≤ mediastino; 3- captación > mediastino pero ≤ hígado; 4- absorción moderadamente > hígado; 5- captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; X- Nuevas áreas de captación que probablemente no estén relacionadas con el linfoma.

Supervivencia sin eventos (EFS)

La SSC se define como el tiempo desde la infusión de JCAR017 hasta el primero de los siguientes eventos: muerte por cualquier causa, enfermedad progresiva (EP) o inicio de una nueva terapia contra el cáncer. Se utilizará la metodología de Kaplan-Meier (KM) para analizar EFS.

PD = Puntuación 4 o 5b en PET 5PS con un aumento en la intensidad de la captación desde el inicio y/o nuevos focos ávidos de fluorodesoxiglucosa consistentes con linfoma en la evaluación intermedia o al final del tratamiento.

PET 5PS = 1-sin captación por encima del fondo; 2-captación ≤ mediastino; 3-captación > mediastino pero ≤ hígado; 4-captación moderadamente > hígado; 5-captación marcadamente mayor que el hígado y/o nuevas lesiones; X- Nuevas áreas de captación que probablemente no estén relacionadas con el linfoma.

Supervivencia general (SG)

OS se define como el tiempo desde la infusión de JCAR017 hasta la fecha de la muerte. Se utilizará la metodología de Kaplan-Meier (KM) para analizar OS.

Parámetros PK de JCAR017 en sangre evaluados por qPCR: Cmax

Los análisis farmacocinéticos (PK) se basaron en la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR).

Cmax = Concentración sanguínea máxima observada.

Parámetros PK de JCAR017 en sangre evaluados por qPCR: Tmax

Los análisis farmacocinéticos (PK) se basaron en la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). Tmax = Tiempo de máxima concentración sanguínea observada.

Parámetros PK de JCAR017 en sangre evaluados por qPCR: AUC (0-28)

Los análisis farmacocinéticos (PK) se basaron en la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). AUC (0-28) = Área bajo la curva de concentración.

Puntuación media en la Subescala de Fatiga del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30)

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en la Subescala de funcionamiento físico del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30)

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Puntuación media en la Subescala de funcionamiento cognitivo del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30)

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de salud global/QoL

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Puntuación media en la Subescala de funcionamiento del rol del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30)

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de funcionamiento emocional

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Puntuación media en la Subescala de funcionamiento social del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30)

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Puntuación media en la Subescala de dolor del Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30)

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de náuseas/vómitos

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de estreñimiento

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de diarrea

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de insomnio

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de disnea

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de pérdida de apetito

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta de la escala de síntomas/elemento representa un nivel alto de problema sintomático.

Puntuación media en el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-30) Subescala de dificultades financieras

• La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluó mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30.
• La EORTC QLQ-C30 es una escala de 30 elementos compuesta por escalas de varios elementos y medidas de un solo elemento.
• Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Un cambio de 10 puntos en la puntuación se considera un cambio significativo en la CVRS.
• La puntuación más alta en la escala funcional y el estado de salud global/CVRS representa un mayor nivel de bienestar y una mejor capacidad de funcionamiento diario.

Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluada por la subescala FACT-Lym

La Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-linfoma (FACT-Lym) consta de la escala FACT-General y una subescala de preocupaciones adicionales específicas del linfoma (LYM) de 15 ítems. Esta escala aborda los síntomas y las limitaciones funcionales que son importantes para los pacientes con linfoma. Los elementos LYM se califican en una escala de respuesta de 0 ("Nada") a 4 ("Mucho"). Los elementos se agregan a una sola puntuación en una escala de 0 a 60.

Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada por el instrumento EuroQol EQ-5D-5L

La Escala Europea de Calidad de Vida 5D-5L (EQ-5D-5L) evalúa la calidad de vida general relacionada con la salud. La salud se define en 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las respuestas están codificadas de modo que un '1' indica que no hay problema y un '5' indica el problema más grave. Las respuestas para las 5 dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos. Estos estados de salud se convierten en un solo valor de índice mediante el método de cruce de peatones al valor EQ-5D-3L establecido en el Reino Unido (RU). Los estados de salud EQ-5D-5L oscilaron entre -0,594 para el peor (55555) y 1 para el mejor (11111) para el valor establecido en el Reino Unido con un estado de salud óptimo al que se le asigna una puntuación de 1,00, a la muerte se le asigna una puntuación de 0,00 y valores negativos que representan valores peores que muertos. Un cambio de .08 se considera un cambio clínicamente significativo en la utilidad para la salud.

Número de días de hospitalización en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)

El número de días de hospitalización en la UCI.

Número de días de hospitalización en unidades de cuidados no intensivos (UCI)

Número de días de hospitalización fuera de la UCI.

El número de participantes que fueron hospitalizados por eventos adversos, profilaxis, otros

La duración de la hospitalización se informó hasta 24 meses después de la infusión de liso-cel. Los motivos de hospitalización incluyen eventos adversos, profilaxis y otros. Se informaron eventos adversos hasta 90 días después de la infusión de liso-cel.