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Efectos metabólicos y metagenómicos de la repoblación del microbioma intestinal en la aterosclerosis inexplicable

23 de abril de 2024 actualizado por: Western University, Canada

Efectos metabólicos y metagenómicos de la repoblación del microbioma intestinal en pacientes con aterosclerosis grave inexplicable

Los pacientes con aterosclerosis inexplicada (aterosclerosis grave no explicada por los factores de riesgo tradicionales) recibirán trasplantes microbianos fecales (FMT) de pacientes con un fenotipo protegido (pacientes que tienen altos niveles de factores de riesgo pero poca o ninguna aterosclerosis carotídea). El objetivo es determinar qué cambios en el microbioma intestinal se asocian con una disminución de los niveles plasmáticos de metabolitos tóxicos del microbioma intestinal como el N-óxido de trimetilamina (TMAO) y el p-cresilsulfato. La intención es desarrollar un ecosistema terapéutico de bacterias cultivadas para tratar la aterosclerosis.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se reclutarán 100 pacientes con Aterosclerosis Inexplicable y 5 donantes con el fenotipo protegido; Habrá un extenso examen microbiano, viral y parasitario de los donantes. Los receptores serán asignados aleatoriamente para recibir cápsulas de heces de los donantes o placebo de celulosa. Los receptores tomarán cloxacilina 500 mg 4 veces al día durante 5 días antes del FMT y se purgarán con una solución electrolítica (PegLyte) el día anterior al FMT. El análisis metagenómico de las heces receptoras se realizará antes del FMT, 6 semanas después y después de 12 meses. Los niveles plasmáticos de metabolitos intestinales tóxicos se medirán antes del FMT, a las 6 semanas y 12 meses después del FMT; los niveles a medir serán TMAO, P-cresilsulfato, ácido hipúrico. Sulfato de indoxilo, P-cresil glucurónido. Fenil acetil glutamina y sulfato de fenilo.

Los investigadores analizarán los cambios metagenómicos en el microbioma intestinal de los receptores que están asociados con la disminución de los niveles plasmáticos de los productos metabólicos del microbioma intestinal para identificar bacterias candidatas para un "ecosistema terapéutico para la aterosclerosis". Sobre la base de la experiencia previa en el diseño de una terapia de este tipo para clostridium difficile, se anticipa que se necesitarían ~ 40 especies bacterianas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: J. David Spence, M.D.
  • Número de teléfono: 1-519-931-5731
  • Correo electrónico: dspence@robarts.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6G 2V4
        • Reclutamiento
        • Stroke Prevention & Atherosclerosis Research Centre, Robarts Research Institute
        • Contacto:
          • J. David Spence, M.D.
          • Número de teléfono: 1-519-931-5731
          • Correo electrónico: dspence@robarts.ca

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Aterosclerosis grave, con área total de placa en el cuartil superior (>119 mm2), no explicada por factores de riesgo tradicionales en regresión lineal (puntuación residual >= 2)

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los pacientes que no deseen/no puedan dar su consentimiento informado, que no deseen ingerir las cápsulas de heces al inicio del estudio, pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (eGFR<50), pacientes inmunodeprimidos y pacientes con cáncer, angina inestable, revascularización carotídea planificada u otros condiciones que podrían reducir su supervivencia a < 1 año (incluida la edad > 80).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de celulosa, cloxacilina, purgante electrolítico (Peglyte)
Trasplante microbiano fecal
Comparador activo: Activo
Cápsulas de heces de donantes protegidos, cloxacilina, purgante electrolítico (Peglyte)
Trasplante microbiano fecal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en los niveles plasmáticos de metabolitos del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 6 semanas y 12 meses
El resultado primario son los cambios en los niveles plasmáticos de N-óxido de trimetilamina y p-cresilsulfato.
6 semanas y 12 meses
Cambios metagenómicos del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 6 semanas y 12 meses
Se analizarán los cambios metagenómicos en las heces de los receptores de trasplantes para determinar qué cambios en las bacterias intestinales están asociados con cambios en los niveles plasmáticos de los metabolitos intestinales.
6 semanas y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: J. David Spence, M.D., Western University, Canada

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

1 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 115450

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos pueden estar disponibles con la aprobación del comité de ética.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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