El estudio ASCEND: Gemcitabina y Nab-paclitaxel con CEND-1 o placebo en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico no tratado (ASCEND)

Criterios de inclusión:

• Adultos de 18 años o más con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológicamente o carcinoma pobremente diferenciado.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Tejido tumoral de archivo para estudios correlativos terciarios (biopsia o resección de tumor primario o metástasis). No se aceptarán aspirados con aguja fina (FNA) ni cepillados.
• Rendimiento ECOG de 0-1 (Apéndice 2)
• Función renal y hematológica adecuada
• Función hepática adecuada, definida como:

Bilirrubina <1.5 X ULN (Límite Superior de la Normalidad), AST o ALT ≤ 5x ULN. Si a una persona se le colocó un stent recientemente y la bilirrubina está mejorando, la persona puede ser aleatorizada con bilirrubina hasta 3 x ULN, siempre que la quimioterapia no se administre hasta que esté dentro de los umbrales establecidos.

• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas.
• Tratamiento del estudio planificado y capaz de comenzar dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización
• Consentimiento informado escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica no controlada al sistema nervioso central. Para ser elegible, las metástasis del SNC conocidas deben haber sido tratadas con cirugía y/o radioterapia y el paciente debe haber recibido una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización, sin deterioro de los síntomas neurológicos durante este tiempo.
• Quimioterapia previa o terapia contra el cáncer en investigación para el adenocarcinoma de páncreas metastásico. Se permiten tratamientos previos con intención curativa o para enfermedad localmente avanzada, siempre que la última dosis de quimioterapia se haya administrado más de 6 meses antes de la aleatorización.
• Radioterapia previa o cirugía mayor (según la definición del investigador local) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. No se permiten participantes con neuropatía periférica de grado ≥2.
• Uso concurrente de cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia o los agentes biológicos.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos y excipientes del estudio.
• Cualquier infección activa significativa, incluida la hepatitis B activa crónica, la hepatitis C o el VIH. Los participantes con infección conocida de hepatitis B/C podrán participar siempre que se haya documentado evidencia de supresión viral y el paciente continúe con la terapia antiviral adecuada.

• Antecedentes de neoplasia maligna previa o sincrónica en los 2 años anteriores a la aleatorización, excepto:

  1. Neoplasia maligna que se trató con intención curativa y para la cual no ha habido enfermedad activa conocida durante ≥2 años antes de la aleatorización.
  2. Cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma superficial de células transicionales de vejiga, carcinoma de endometrio en estadio 1, neoplasia intraepitelial prostática, cáncer papilar de tiroides de bajo grado, cáncer de próstata localizado de muy bajo riesgo o de bajo riesgo no tratado en observación.
• Enfermedad concurrente, incluida una infección grave que pueda poner en peligro la capacidad de la persona para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
• Carcinoma neuroendocrino de páncreas.
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Embarazo, lactancia o anticoncepción inadecuada. Las mujeres deben ser posmenopáusicas, infértiles o utilizar un método anticonceptivo fiable. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo fiable.
• Condiciones médicas o psiquiátricas graves que puedan limitar la capacidad de la persona para cumplir con el protocolo.