ASCEND-studien: Gemcitabin och Nab-Paclitaxel med CEND-1 eller placebo hos patienter med obehandlat metastaserande pankreatisk adenokarcinom (ASCEND)

Inklusionskriterier:

• Vuxna, 18 år eller äldre med histologiskt bekräftat metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom eller dåligt differentierat karcinom.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Arkivtumörvävnad för tertiära korrelativa studier (biopsi eller resektion av primär eller metastasering). Finnålaspirat (FNA) eller borstar accepteras inte.
• ECOG-prestanda på 0-1 (bilaga 2)
• Tillräcklig njur- och hematologisk funktion
• Adekvat leverfunktion, definierad som:

Bilirubin <1,5 X ULN (övre normalgräns), ASAT eller ALAT ≤ 5x ULN. Om en person nyligen har stentats med förbättrande bilirubin, kan personen randomiseras med bilirubin upp till 3 x ULN förutsatt att kemoterapi inte ges förrän inom de angivna tröskelvärdena.

• Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av nödvändiga bedömningar.
• Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 7 dagar efter randomisering
• Undertecknat, skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet. För att vara berättigad bör kända CNS-metastaser ha behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling och patienten bör ha fått en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före randomisering, utan försämring av neurologiska symtom under denna tid.
• Tidigare kemoterapi eller undersökningsterapi mot cancer för metastaserande adenokarcinom i pankreas. Tidigare behandlingar med kurativ avsikt eller för lokalt avancerad sjukdom är tillåtna, förutsatt att den sista dosen av kemoterapi administrerades mer än 6 månader före randomisering.
• Föregående strålbehandling eller större operation (enligt definition av lokal utredare) inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna. Deltagare med grad ≥2 perifer neuropati är inte tillåtna.
• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller biologiska medel.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen och hjälpämnena.
• Alla betydande aktiva infektioner, inklusive kronisk aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV. Deltagare med känd hepatit B/C-infektion kommer att tillåtas delta under förutsättning att bevis på virusdämpning har dokumenterats och att patienten fortsätter på lämplig antiviral behandling.

• Historik av tidigare eller synkron malignitet inom 2 år före randomisering, förutom:

  1. Malignitet som behandlades med kurativ avsikt och för vilken det inte har funnits någon känd aktiv sjukdom i ≥2 år före randomisering.
  2. Kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, ytlig övergångscellscancer i urinblåsan, stadium 1 endometriekarcinom, prostatisk intraepitelial neoplasi, låggradig papillär sköldkörtelcancer, obehandlad lokaliserad mycket låg risk eller lågrisk prostatacancer under observation.
• Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra personens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll.
• Neuroendokrint pankreascancer.
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel. Kvinnor måste vara postmenopausala, infertila eller använda pålitliga preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste göra ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före randomisering. Män måste använda ett pålitligt preventivmedel.
• Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan begränsa personens förmåga att följa protokollet.