Estudio para evaluar los eventos adversos y el cambio en el estado de la enfermedad de venetoclax oral en combinación con azacitidina subcutánea (SC) en participantes adultos recién diagnosticados con leucemia mieloide aguda (AML) que no son elegibles para quimioterapia intensiva en China

Criterios de inclusión:

• Confirmación del diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas, no haber recibido tratamiento previo y no ser elegible para el tratamiento con quimioterapia intensiva.

• El participante debe ser considerado no elegible para la terapia de inducción definida por lo siguiente:

  • >= 75 años de edad

  • >=18 a 74 años de edad con al menos una de las siguientes comorbilidades:

    • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o 3.
    • Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento o fracción de eyección <= 50% o angina estable crónica.
    • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) <= 65% o volumen espiratorio forzado durante el primer segundo (FEV1) <= 65%.
    • Aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min a < 45 mL/min.
    • Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1,5 a <= 3,0 × límite superior normal (ULN).
    • Cualquier otra comorbilidad que el médico juzgue incompatible con la quimioterapia intensiva.
• Debe cumplir con los requisitos de laboratorio según el protocolo.

• Debe tener un estado funcional ECOG de:

  • 0 a 2 para sujeto ≥ 75 años de edad; o
  • 0 a 3 para sujetos ≥ 18 a 74 años.
• La participante femenina no debe estar embarazada ni amamantando y no está considerando quedar embarazada ni donar óvulos durante el estudio o durante aproximadamente seis meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo especificado en el protocolo y los participantes masculinos, si son sexualmente activos con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil, deben aceptar practicar el método anticonceptivo especificado en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier malignidad dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio con la excepción indicada en el protocolo.
• Haber recibido cualquier fármaco en investigación 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Haber recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

• No debe haber recibido tratamiento con lo siguiente:

  • Un agente hipometilante (HMA), venetoclax y/o cualquier agente quimioterapéutico para el síndrome mielodisplásico (MDS).
  • Terapia previa o terapias experimentales para MDS o leucemia mieloide aguda (AML).
• Participación actual en otra investigación o estudio observacional.
• Neoplasia mieloproliferativa que incluye mielofibrosis, trombocitemia esencial, policitemia vera, leucemia mieloide crónica con o sin translocación de BCR-ABL1 y LMA con translocación de BCR-ABL1.
• El participante tiene leucemia promielocítica aguda.
• El participante tiene compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) con LMA.
• El participante tiene antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
• El participante tiene una infección por VIH conocida (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y el venetoclax). La prueba del VIH se realizará en la selección, solo si así lo exigen las pautas locales o los estándares institucionales.
• Virus de la hepatitis B (VHB) activo y/o virus de la hepatitis C (VHC) con títulos virales elevados. Los participantes con estado de portador inactivo de HBV y/o HCV con títulos virales bajos en antivirales (medicamentos no excluyentes) son elegibles.
• El participante ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El participante tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular o cualquier otra afección médica o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los excipientes de azacitidina que en la opinión del investigador afectaría adversamente su participación en este estudio.
• El participante muestra evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica).