Evaluar la eficacia y seguridad de afatinib para ESCC ALTRK-negativo avanzado

Criterios de inclusión:

1. Aceptar participar y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Edad: 18-75 años;
3. Sin límite de género;
4. Carcinoma de células escamosas de esófago diagnosticado por patología;
5. Los resultados de la secuenciación de ARN de 3 genes (ALTRK) en tejido tumoral fueron negativos;
6. Carcinoma de células escamosas de esófago avanzado no resecable confirmado por imagen;
7. Fracaso de regímenes previos que contienen platino y regímenes de inmunoterapia (anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1);
8. Al menos una lesión medible (según criterios RECIST1.1) o lesión no medible evaluable, con diagnóstico por imagen ≤ 21 días desde la inscripción;
9. Supervivencia estimada ≥ 3 meses;
10. Condición Física General (ECOG) 0-1;
11. Función hematopoyética suficiente de la médula ósea (dentro de los 7 días): hemoglobina ≥ 9 g/dL, glóbulos blancos ≥ 3,0 × 10 ^ 9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9/L; Función hepática y renal normal (dentro de 14 días): TBIL ≤ 1,5 veces el límite superior normal; ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad, y si hay metástasis hepáticas, ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad; Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal;

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que actualmente están recibiendo otros programas efectivos;
2. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. No hay focos tumorales mensurables, como acumulación de líquido en la cavidad corporal o infiltración difusa de órganos;
4. Aquellos que hayan recibido radioterapia por lesiones medibles;
5. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-EGFR o EGFR-TKI;
6. Pacientes con otros tumores malignos primarios que no sean cáncer de esófago al mismo tiempo, excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ;
7. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, como insuficiencia cardíaca (NYHA GRADE III-IV), cardiopatía coronaria no controlada, cardiomiopatía, arritmia, hipertensión no controlada o antecedentes de infarto de miocardio en el último año;
8. Anomalías neurológicas o psiquiátricas que afectan la capacidad cognitiva, incluidas las metástasis del sistema nervioso central;
9. Infección clínica grave activa (grado >2 NCI-CTCAE versión 5.0) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, incluida la TB activa;
10. Infección por VIH conocida o notificada o hepatitis B o C activa;
11. Enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes mal controlada;
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la radiografía/TC de tórax basal;
13. Queratitis, queratitis ulcerosa u ojo seco severo;
14. Hipersensibilidad conocida o anafilaxia a cualquier componente del fármaco en investigación;
15. Embarazo (determinado por prueba de gonadotropina coriónica β en suero) o lactancia;
16. El investigador determina que hay una función cardíaca, pulmonar, renal o hepática anormal que no es adecuada para el tratamiento de este estudio;