Estimulación cerebral profunda como tratamiento novedoso para el trastorno refractario por consumo de opioides

Experimental: DBS-ENCENDIDO

La titulación se basará en los parámetros de estimulación utilizados en estudios anteriores que examinaron el papel de DBS de la NAc en el tratamiento del TOC y la depresión, así como en los parámetros utilizados en el estudio piloto inicial realizado por el equipo.

Dispositivo: Estimulación cerebral profunda

estudio aleatorizado, con control simulado, cruzado parcial que investiga la DBS, dirigida al núcleo accumbens (NAc) y la cápsula interna ventral (VC), para participantes con OUD grave refractario al tratamiento.

Comparador falso: DBS-DESACTIVADO

Para los participantes asignados aleatoriamente a la condición "DBS-OFF", las sesiones de titulación se realizarán de manera idéntica al brazo "DBS-ON", la única diferencia es que no se administra estimulación y, por lo tanto, no se realizan ajustes reales.

Dispositivo: Estimulación cerebral profunda

estudio aleatorizado, con control simulado, cruzado parcial que investiga la DBS, dirigida al núcleo accumbens (NAc) y la cápsula interna ventral (VC), para participantes con OUD grave refractario al tratamiento.

Seguridad y tolerabilidad medidas por todos los eventos adversos relacionados con DBS

Incidencia de eventos adversos emergentes del estudio. El criterio principal de valoración de seguridad/tolerabilidad se evaluará comparando los eventos adversos de Grado 3 y 4 entre los brazos Activo (DBS-ON) y Sham (DBS-OFF) a lo largo de la Fase IV (Paciente ambulatorio Semana 12). También clasificaremos los eventos adversos por sistema de órganos y evaluaremos la relación con cualquier aspecto de este estudio de prueba de concepto. Las pruebas estadísticas se realizarán a pedido de la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB).

Uso de opiáceos evaluado a través de toxicología de orina cuantitativa

El uso de opioides se evaluará mediante el uso de toxicología de orina cuantitativa mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas. Para cada sujeto, la toxicología cuantitativa de la orina se recopilará al inicio (durante la selección) y durante las semanas de seguimiento ambulatorio 4, 8 y 12. La comparación de resultados primarios entre los brazos activo y simulado será el porcentaje de participantes con metabolitos opioides indetectables (evaluados a través de toxicología cuantitativa en orina) a lo largo del punto final primario de la semana 12 para pacientes ambulatorios.

Cambios en el Circuito de Recompensa Cerebral (FDG PET)

Cambios en el circuito de recompensa mediante la evaluación del metabolismo de la glucosa en la corteza prefrontal (FDG PET)

Cambios en el circuito de recompensa del cerebro (Fallypride PET)

Cambios en el circuito de recompensa mediante la evaluación de dopamina en los ganglios basales y NAc (18F-fallypride PET).

Cambios en las ansias de sustancias inducidas sin señal (escala analógica visual)

Antojo de sustancias sin señales: el deseo de sustancias se evaluará mediante una escala analógica visual (VAS) en la que se pide a los participantes que califiquen su deseo. A los participantes se les preguntará "¿Cuánto anhelas [insertar el nombre de la sustancia] en este momento?".

Escala: 0 a 10 donde 0 = sin craving y 10 = craving máximo

Cambios en las ansias de sustancias inducidas por señales (escala analógica visual)

Antojo de sustancias con señales (a través de una tarea de reactividad de señales): se le presentará al participante un conjunto de estímulos relacionados con sustancias (p. ej., fotos, imágenes de computadora). Antes e inmediatamente después de ver las señales, los participantes completarán una evaluación basada en computadora VAS diseñada para evaluar el deseo. A los participantes se les preguntará "¿Cuánto anhelas [insertar el nombre de la sustancia] en este momento?".

Escala: 0 a 10 donde 0 = sin craving y 10 = craving máximo

Cambios en el estado de ánimo y el funcionamiento emocional (escala de calificación psicopatológica integral)

Estado de ánimo y funcionamiento emocional (depresión y ansiedad) evaluados a través de la Escala de calificación psicopatológica integral (CPRS)

Escala: 0 - 108 donde 0 = sin angustia y 108 = angustia severa

Cambios en el funcionamiento cognitivo (NIH Toolbox Cognition Battery)

Funcionamiento cognitivo evaluado a través de NIH Toolbox Cognition Battery (NIHTB)

Cambios en el funcionamiento cognitivo (batería neuropsicológica estándar)

Funcionamiento cognitivo evaluado a través de la batería neuropsicológica estándar (p. ej., WAIS-IV)

Cambios en el Funcionamiento Cognitivo (Funcionamiento Ejecutivo: Flanker, N-Back, Vigilancia Psicomotora, Descuento Retrasado)

Funcionamiento cognitivo evaluado a través de las medidas experimentales del funcionamiento ejecutivo (p. ej., Flanker, N-Back, Vigilancia psicomotora, Descuento retrasado).