Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Commensal Neisseria Lactamican immuunivasteen määrittäminen nenänielun kolonisaatiolle (Lac-7)

maanantai 21. lokakuuta 2019 päivittänyt: University of Southampton

Lactamica 7: Commensal Neisseria Lactamican nenänielun kolonisaation immuunivasteen määrittäminen

Neisseria meningitidis on "huono bakteeri", joka elää harmittomasti monien nuorten aikuisten nenässä ja kurkussa (prosessia kutsutaan kolonisaatioksi). Se voi kuitenkin joskus aiheuttaa vakavia sairauksia, mukaan lukien aivokalvontulehdus. Rokotteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi estämään useisiin tämän bakteerin kantoihin liittyviä sairauksia, mutta tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet eivät kata joitakin tautia aiheuttavia kantoja. Tämä tutkimus keskittyy tutkimaan uusia lähestymistapoja kolonisaation ja tämän bakteerin aiheuttamien sairauksien ehkäisemiseksi.

Neisseria lactamica on "hyvä bakteeri", joka asuu pienten lasten nenässä ja kurkussa. Se ei aiheuta sairauksia terveillä ihmisillä. Aiemmassa tutkimuksessa on osoitettu, että Neisseria lactamica -bakteerin joutuminen terveiden aikuisten vapaaehtoisten nenään vähensi merkittävästi Neisseria meningitidis -kolonisaatiota. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, miksi tämä vaikutus ilmenee. Eräs teoria on, että immuunivaste, jonka elimistöön muodostuu vasteena kolonisaatiolle "hyvien bakteerien" kanssa, ristireagoi "pahojen bakteerien" kanssa ja hävittää siten huonot bakteerit nenästä ja kurkusta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hahmotella immuunivasteiden luonnetta, joka muodostuu vasteena kolonisaatiolle hyvien bakteerien, N. lactamica, kanssa sen jälkeen, kun se on viety terveiden aikuisten vapaaehtoisten nenään. Lisäksi tutkimuksella pyritään selvittämään, kuinka hyvien bakteerien tuominen muuttaa muita nenässä ja kurkussa eläviä bakteeripopulaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliininen koe on kontrolloitu, vapaaehtoisten sokkoutettu, N. lactamica -altistustutkimus ihmisillä, jotta N. lactamica -spesifiset soluimmuunivasteet voidaan hahmotella yksityiskohtaisesti. Lisäksi Tavoitteena on määrittää, ovatko N. lactamicaan kohdistuvat vasteet ristireaktiivisia N. meningitidiksen kanssa.

Tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen muut kuin meningokokkien kantajat (määritetty nenänielun huuhteluveden mikrobiologisella viljelmällä ja nielun takapuikolla) altistetaan nenänsisäisesti joko 10-5 cfu:lla N. lactamica villityypin Y92-1009-kantaa (30,31). ) suspendoituna steriiliin fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen (PBS), kuten käytettiin aiemmissa tutkimuksissa, tai pelkkään PBS:ään (kontrolliryhmä).

Päivän 0 rokotuksen jälkeen kaikilta vapaaehtoisilta otetaan biologiset näytteet (nenän huuhteluvesi, nenän erite, vanupuikko ja veri) päivinä +7 (+/-3), +14 (+/-3) ja +28 (+ /-5) haasteen jälkeinen. Rokotuspäivänä (päivä 0) otetaan luetellut biologiset näytteet lukuun ottamatta nenän pesua.

N. lactamica -spesifiset B-solu- ja CD4+-muisti-T-soluvasteet mitataan verestä käyttämällä valikoimaa in vitro -määrityksiä ja tuloksia verrataan pitkittäisesti N. lactamica -altistettuihin (kolonisoituneisiin tai kolonisoimattomiin) vs. kontrolli-altistettuihin henkilöihin. Kokeet määrittävät T-solu- ja B-solumuistivasteiden ja plasman B-soluvasteiden luonteen, jotka on indusoitu vasteena N. lactamica -kolonisaatiolle, ja määrittävät, ovatko nämä vasteet ristireaktiivisia N. meningitidiksen kanssa. Limakalvojen immuuniprofilointi ja mikrobiomianalyysit tehdään nenän eritteistä ja nenän bakteerinäytteistä. Mahdolliset jäljellä olevat biologiset näytteet (nykyisten tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi suoritettujen kokeiden jälkeen) siirretään rekisteröityyn ihmiskudospankkiimme tulevien tutkimusten mahdollistamiseksi asianomaisten elinten eettisen lisähyväksynnän jälkeen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
31

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet aikuiset ilmoittautumispäivänä 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
  • Täysin perehtynyt englannin kieleen.
  • Pystyy ja halukas (tutkijan mielestä) täyttämään kaikki tutkimusvaatimukset.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
  • Vain naiset: halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti käynnillä 1 (seulonta).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiiviset tupakoitsijat.
  • N. meningitidis tai N. lactamica havaittiin ennen altistusta otetun kurkkupuikon tai nenän huuhtelun viljelmän jälkeen.
  • Henkilöt, joilla on rokotushetkellä infektio.
  • Henkilöt, jotka ovat olleet mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa/tutkimuksissa, joissa on saatu tutkimusvalmistetta viimeisten 12 viikon aikana tai jos tutkimusvalmistetta on tarkoitus käyttää tutkimusjakson aikana.
  • Henkilöt, jotka ovat aiemmin olleet mukana kliinisissä tutkimuksissa/tutkimuksissa, joissa on tutkittu meningokokkirokotteita tai kokeellista altistusta N. lactamica -bakteerille.
  • Suun kautta tai suonensisäisesti annettujen antibioottien käyttö 30 päivän aikana ennen altistusta.
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai heikentynyt tila, mukaan lukien HIV-infektio, asplenia, toistuvat vakavat infektiot tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (yli 14 päivää) viimeisen 6 kuukauden aikana (paikalliset/inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).
  • Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Verenluovutushistoria viimeisten 12 viikon aikana vapaaehtoisilla miehillä tai 16 viikon aikana naispuolisilla vapaaehtoisilla.
  • Allergia hiivauutteelle.
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa, esimerkiksi äskettäinen leikkaus nenänielun.
  • Ammatti-, koti- tai intiimi kosketus immuunivastetta heikenneiden henkilöiden kanssa.
  • Raskaus tai imetys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: N. Lactamica PBS:ssä
Villityypin Neisseria lactamica (kanta Y92-1009, sekvenssityyppi 3493, klonaalinen kompleksi 613) käytetään tässä ihmisaltistuskokeessa. Tämä kanta on identtinen aiemmissa altistuskokeissamme käytetyn kannan kanssa (>350 vapaaehtoista tähän mennessä).
Biologinen: N. lactamica
N. lactamica -kanta (kanta Y92-1009, sekvenssityyppi 3493, klooninen kompleksi 613) Frantz-elatusaineessa, joka sisältää 30 % (tilavuus/tilavuus) glyserolia, on valmistettu aiemmin käyttäen Good Manufacturing Practices -lääketehtaita Public Health Englandissa (Porton Down) , Yhdistynyt kuningaskunta).
Placebo Comparator: PBS-ohjaus
Vain PBS ohjaus. Tähän haaraan satunnaistetut vapaaehtoiset saavat vain PBS-liuoksen, joka ei sisällä bakteereja.
Muut: Vain PBS
Vain steriili PBS, joka ei sisällä bakteereja

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mitataan isännän T-solu- ja B-solumuistivasteita ja plasman B-soluvasteita veressä kokeellisesti aiheutettuun nenänielun kolonisaatioon N. lactamica -bakteerilla.
Aikaikkuna: Päivään 33 asti
Perustasosta tehdyt mittaukset vertaavat isännän T- ja B-solumuistivastetta (ug/ml) inokulaation jälkeen otettuihin näytteisiin.
Päivään 33 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä, reagoivatko veressä havaitut N. lactamica -spesifiset CD4+ T-solumuistivasteet ristiin N. meningitidiksen kanssa.
Aikaikkuna: Päivään 33 asti
Mittaa osallistujien veren PBMC-eristyksestä, reagoiko T-soluvaste, kun sille esitetään N. meningitidis (ug/ml)
Päivään 33 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
University of Southampton

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Adam P Dale, University of Southampton

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 13. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 13. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 16. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 22. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 21. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • Lactamica-7

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivokalvontulehdus, bakteeri

Kliiniset tutkimukset N. lactamica

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia