Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemoterapia ja riippumattomien luovuttajien kantasolujen siirto potilaille, joilla on veri- ja immuunijärjestelmän syöpä

maanantai 11. helmikuuta 2019 päivittänyt: Steven Pavletic, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II koe kohdistetusta immuunijärjestelmää heikentävästä kemoterapiasta ja heikentyneestä allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta, jossa käytetään 8/8 ja 7/8 HLA:n kanssa yhteensopivia riippumattomia luovuttajia ja kahta siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyohjelmaa lymfaleukemian hoitoon, ja esipahanlaatuiset verihäiriöt

Tausta:

Syövän hoitoon käytettävän kantasolusiirron (SCT) suurimpia ongelmia ovat sopivien luovuttajien puute potilaille, joilla ei ole ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kudosta vastaavaa sisarusta ja graft-versus-host -tautia (GVHD), jotka ovat vakavia immuunijärjestelmän sivuvaikutuksia. -suppressoiva kemoterapia, jota annetaan syövän saattamiseksi hallintaan ennen SCT:tä. GVHD:ssä potilaan immuunijärjestelmä hyökkää siirrettyjä luovuttajasoluja vastaan.

Tässä tutkimuksessa pyritään parantamaan SCT-tuloksia toisista HLA-yhteensopivista luovuttajista käyttämällä kohdennettua immuunijärjestelmää heikentävää kemoterapiaa syövän saattamiseksi hallintaan ennen elinsiirtoa ja siirteen hylkimisreaktion mahdollisuutta pienentää, minkä jälkeen toimenpiteen suorittamiseksi käytetään alennetun intensiteetin kemoterapiaa. vähemmän myrkyllistä.

Tavoitteet:

Arvioida kohdennetun immuunivastetta heikentävän kemoterapian ja sitä seuranneen heikentyneen siirtokemoterapian turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt veri- ja immuunijärjestelmän syöpä.

Arvioida kahden eri lääkeyhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta GVHD:n estämiseksi. Molemmat hoito-ohjelmat ovat onnistuneet estämään GVHD:tä, mutta ne toimivat eri mekanismeilla ja vaikuttavat immuunijärjestelmän uudelleenrakentumiseen elinsiirron jälkeen.

Kelpoisuus:

18–74-vuotiaat henkilöt, joilla on pitkälle edennyt tai korkean riskin veri- ja immuunijärjestelmäsyöpä ja joilla ei ole sopivaa HLA-sopivaa sisarusta.

Design:

Kaikki potilaat saavat kemoterapiaa ennen elinsiirtoa syövän hoitamiseksi ja immuunitoiminnan tukahduttamiseksi.

Kaikki potilaat saavat hoito-ohjelman syklofosfamidia 4 päivän ajan ja fludarabiinia 4 päivää ennen SCT:tä valmistautuakseen siirtoon.

Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta yhdistelmälääkehoidosta GHVD:n ehkäisemiseksi seuraavasti:

  • Ryhmä 1: Takrolimuusi alkaa 3 päivää ennen SCT:tä ja jatkuu 6 kuukautta, plus metotreksaatti päivinä 1, 3, 6 ja 11 SCT:n jälkeen sekä sirolimuusi alkaen 3 päivää ennen SCT:tä ja jatkuu 6 kuukautta SCT:n jälkeen.
  • Ryhmä 2: Alemtutsumabi 4 päivän ajan alkaen 8 päivää ennen SCT:tä sekä syklosporiinia alkaen 1 päivä ennen SCT:tä ja jatkuen 6 kuukautta.

Potilaat saavat luovuttajien kantasoluja ja immuunisoluja 2 päivää hoito-ohjelman päättymisen jälkeen.

Potilaita seurataan klinikalla säännöllisesti ensimmäiset 6 kuukautta SCT:n jälkeen ja sen jälkeen harvemmin vähintään 5 vuoden ajan. Jotkut käynnit voivat sisältää luuytimen aspiraatteja ja biopsioita, verikokeita ja muita testejä sairauden tilan seuraamiseksi.

Kroonisen GVHD:n tutkimiseksi tehdään ihobiopsia, suun limakalvobiopsia ja syljen kerääminen.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Tärkeimmät rajoitukset allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) laajemmalle sovellettavuudelle pahanlaatuisten kasvainten hoidossa ovat sopivien luovuttajien puute ja hoitoon liittyvät toksisuudet, joihin kuuluvat viivästynyt ja epätäydellinen immuunirekonstituutio ja graft-versus-host -tauti (GVHD). Perustuen teoriaan, jonka mukaan luovuttajan kimerismin nopea muodostuminen oli olennaista optimaalisen siirrännäis-kasvain-vaikutuksen kannalta, olemme käyttäneet kohdennettua immuunijärjestelmää heikentävää kemoterapiaa ennen alennetun intensiteetin allogeenistä HSCT:tä. Tarkoituksenamme on tutkia tätä lähestymistapaa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivien epäsukuisten luovuttajien määrittämisessä pilottimenetelmällä.
  • Selvästi parempaa GVHD-profylaksia ei ole vahvistettu riippumattoman luovuttajan siirtoympäristössä. Parhaat raportoidut tulokset ovat alemtutsumabin ja syklosporiinin [AC] yhdistelmällä sekä takrolimuusin, metotreksaatin ja sirolimuusin yhdistelmällä [TMS]. Nämä kaksi hoito-ohjelmaa toimivat mekanismeilla, jotka ovat biologisesti erilaisia ​​ja joilla saattaa olla huomattavasti erilaisia ​​vaikutuksia immuunijärjestelmän palautumiseen, joita ei ole tutkittu hyvin. Lisäksi kummankaan näistä hoito-ohjelmista ei ole arvioitu niiden vaikutuksia krooniseen GVHD:hen käyttämällä National Institutes of Healthin (NIH) konsensuskonferenssin kriteerejä. Tarkoituksenamme on tutkia vaikutuksia, joita näillä kahdella hoito-ohjelmalla on immuunijärjestelmän palautumiseen ja krooniseen GVHD:hen asettamalla peräkkäinen kohdennettu immuunijärjestelmää heikentävä kemoterapia ja alennetun intensiteetin allogeeninen HSCT HLA-sopimattomilta luovuttajilta.

Tavoitteet:

  • Ensisijaiset tavoitteet:

    1. arvioida kahden biologisesti erillisen GVHD-ennaltaehkäisyohjelman, TMS:n ja AC:n, vaikutuksia immuunijärjestelmän palautumiseen potilailla, jotka saavat kohdennettua immuunivajetta ja heikentyneen intensiteetin allogeenistä HSCT:tä HLA-sopimattomilta luovuttajilta. Osana kattavaa immuunirekonstituution arviointia ensisijainen immunologinen päätepiste on erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solureseptori V BETA -valikoiman määrittäminen komplementaarisuutta määrittävän alueen 3 (CDR3) spektrtyypeillä 3 kuukautta siirron jälkeen.
    2. arvioida näiden kahden hoito-ohjelman yleistä turvallisuutta tässä ympäristössä siirteen, akuutin GVHD:n, hoitoon liittyvän varhaisen ja myöhäisen kuolleisuuden ja kokonaiseloonjäämisen perusteella.
    3. määrittää ja seurata kroonisen GVHD:n ilmaantuvuutta, elinten vakavuutta ja kokonaisvakavuutta tulevaisuuteen käyttämällä äskettäin kehitettyjä NIH Consensus Conference -diagnoosi- ja -vaiheen kriteerejä ja alustavasti validoida nämä työkalut käytettäväksi kliinisessä käytännössä ja tutkimuksissa.
  • Toissijaisia ​​tavoitteita ovat immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen lisäarviointi, siirroskinetiikan tutkimus ja niiden potilaiden arviointi, jotka saavat suurempia annoksia antrasykliinejä pitkäaikaisen ja lyhytaikaisen toksisuuden varalta.

Kelpoisuus:

  • Aikuiset (18-74-vuotiaat), joilla on pitkälle edennyt tai korkean riskin hematologinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), non-hodgkin-lymfooma (NHL), Hodgkin-lymfooma (HL), krooninen myelooinen leukemia (CML), multippeli myelooma ja myeloproliferatiivinen häiriö (MPD), joilta puuttuu sopiva HLA-sovitettu sisarus.
  • Etuyhteydetön luovuttaja vastasi vähintään 7 alleelista kahdeksasta (HLA-A,-B,-C ja DRB1) korkearesoluutioisella tyypityksellä, joka tunnistettiin National Marrow Donor Program -ohjelman kautta.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) alle tai yhtä suuri kuin 2 ja suhteellisen normaalit pääelinten toiminnot.

Design:

  • Potilaat saavat sairauskohtaista induktiokemoterapiaa (etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi ja doksorubisiini (EPOCH-fludarabiini (F)/rituksimabi (R) tai fludarabiini, sytarabiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) ennen elinsiirtoa (FLAG) valvonta ja immuunivaje. Jos sairaus on hallinnassa (suurempi kuin osittainen vaste (PR)) ja immuunikatotavoitteet on saavutettu, potilaat voivat luopua induktiokemoterapiasta ja siirtyä siirteen hoito-ohjelmaan.
  • Kaikki potilaat saavat identtisen hoito-ohjelman, joka koostuu syklofosfamidista 1200 mg/m(2)/vrk suonensisäisesti (IV) 4 päivän ajan ja fludarabiinista 30 mg/m(2)/vrk 4 päivän ajan.

  • Potilaat ositetaan HLA-sovitusasteen mukaan ja satunnaistetaan ilmoittautumisen yhteydessä johonkin kahdesta GHVD-profylaksiasta:

    • Ryhmä 1: Takrolimuusi alkaa 3 päivää ennen kantasolusiirtoa (SCT) ja jatkuu 6 kuukautta, plus metotreksaatti päivinä 1, 3, 6 ja 11 SCT:n jälkeen sekä sirolimuusi alkaa 3 päivää ennen kantasolusiirtoa ja jatkuu 6 kuukautta SCT:n jälkeen.
    • Ryhmä 2: Alemtutsumabi 4 päivän ajan alkaen 8 päivää ennen SCT:tä sekä syklosporiinia alkaen 1 päivä ennen SCT:tä ja jatkuen 6 kuukautta.
  • Enintään 105 potilasta otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti molempiin haaroihin, jotta saadaan 44 potilasta per haara (yhteensä 88 potilasta), jotka voidaan arvioida vaikean kroonisen GVHD:n kehittymisen varalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

92

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • STANDARDIN HOITOHOIDON Kelpoisuusperusteet:
  • Potilas on 18-74-vuotias.
  • Potilaalla on potentiaalisesti sopiva 8/8 luovuttaja, jos hän on iältään 69–74-vuotias, tai potentiaalisesti sopiva 8/8 tai 7/8 riippumaton luovuttaja kansallisessa luuydinrekisterissä tai muussa käytettävissä olevassa rekisterissä, jos he ovat ovat 18-74-vuotiaita.
  • Potilas ei tällä hetkellä täytä protokollan kelpoisuus-/ilmoittautumiskriteerejä mistään syystä.
  • On suuri todennäköisyys, että päätutkijan (PI) tai johtavan apulaistutkijan (LAI) mielestä potilas täyttää protokollien kelpoisuus-/rekisteröitymiskriteerit siirtyäkseen siirtoon normaalihoidon päätyttyä.
  • Potilas tai laillinen huoltaja voi antaa tietoon perustuvan suostumuksen.

POISKIELTÄMISKRITEERIT STANDARDIN HOITOHOIDON SAAJA:

  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. On olemassa teoreettista huolta siitä, että hoitoon liittyvä immuunivasteen aste voi johtaa HIV-infektion etenemiseen.
  • Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Kemoterapian, myöhemmän elinsiirron ja siirron jälkeen käytettyjen lääkkeiden vaikutukset ovat erittäin todennäköisesti haitallisia sikiölle. Vaikutuksia äidinmaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A - Takrolimuusi, metotreksaatti, sirolimuusi (TMS) Käsi
TMS Arm
Biologinen: Rituksimabi
Rituksimabi: 375 mg/m(2) suonensisäisesti (IV), päivä 1 potilaille, joilla on klusteri 20 (CD20) -positiivinen sairaus.
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: Allogeeninen kantasolusiirto (ASCT)
Allogeeninen kantasolusiirto
Lääke: Hoitokemoterapia

Fludarabiini: 30 mg/m(2) päivässä IV-infuusio 30 minuutin aikana, päivittäin. Päivinä -6, -5, -4 ja -3.

Syklofosfamidi: 1200 mg/m(2) päivässä IV-infuusio 2 tunnin ajan päivinä 6, -5, -4, -3 Mesna: 1200 mg/m(2) päivässä IV-infuusio, Päivittäin päivinä 6, -5, -4 ja -3

Lääke: TMS
Takrolimuusi: aloituspäivänä -3 ennen elinsiirtoa, aluksi 0,02 mg/kg/vrk CIV. Jatka IV ja vaihda sitten vastaavaan oraaliseen annokseen (kun potilas ottaa potilaan), joka on titrattu tavoitetasolle 5–10 ng/ml; Sirolimuusi: annetaan aloitusannoksena 12 mg p.o. päivänä -3 ennen siirtoa, 4 mg aloituspäivänä -2 ennen siirtoa ja titrattu tasoille 3-12 ng/ml; Metotreksaatti 5 mg/m2 IV päivinä +1, +3, +6 ja +11 siirron jälkeisinä päivinä. Takrolimuusi ja sirolimuusi kapenevat siirron jälkeisinä päivinä +63, päivänä +119 ja päivänä +180 siedetyn mukaisesti.
Muut nimet:
  • Prograf
Lääke: LIPPU
Fludarabiini: 25 mg/m(2) päivässä IV 30 minuutin ajan, Päivittäin päivinä 1-5 Sytarabiini: 2 000 mg/m(2) IV yli 4 tuntia, päivinä 1, 2, 3, 4, 5 Filgrastiimi: 5 mcg/kg päivässä ihonalaisesti (SC) alkaen 24 tuntia ENNEN kemoterapian aloittamista
Muut nimet:
  • Fludarabiini + suuriannoksinen sytarabiini + G-CSF (Filgrastim))
Lääke: EPOCH-F
Fludarabiini: 25 mg/m(2) päivässä IV-infuusio 30 minuutin ajan, päivittäin päivinä 1-4 Etoposidi: 50 mg/m(2) päivässä jatkuva IV-infuusio 24 tunnin ajan päivinä 1-4 Doksorubisiini: 10 mg/ m(2)/vrk CIV, päivät 1-4 Vinkristiini: 0,4 mg/m(2) päivässä jatkuva IV-infuusio 24 tunnin ajan päivittäin päivinä 1-4 Syklofosfamidi: 750 mg/m(2) IV-infuusio 30 minuutin ajan päivä 5
Kokeellinen: B - Syklosporiini (AC) Varsi
AC Arm
Biologinen: Rituksimabi
Rituksimabi: 375 mg/m(2) suonensisäisesti (IV), päivä 1 potilaille, joilla on klusteri 20 (CD20) -positiivinen sairaus.
Muut nimet:
  • Rituxan
Lääke: Allogeeninen kantasolusiirto (ASCT)
Allogeeninen kantasolusiirto
Lääke: Hoitokemoterapia

Fludarabiini: 30 mg/m(2) päivässä IV-infuusio 30 minuutin aikana, päivittäin. Päivinä -6, -5, -4 ja -3.

Syklofosfamidi: 1200 mg/m(2) päivässä IV-infuusio 2 tunnin ajan päivinä 6, -5, -4, -3 Mesna: 1200 mg/m(2) päivässä IV-infuusio, Päivittäin päivinä 6, -5, -4 ja -3

Lääke: LIPPU
Fludarabiini: 25 mg/m(2) päivässä IV 30 minuutin ajan, Päivittäin päivinä 1-5 Sytarabiini: 2 000 mg/m(2) IV yli 4 tuntia, päivinä 1, 2, 3, 4, 5 Filgrastiimi: 5 mcg/kg päivässä ihonalaisesti (SC) alkaen 24 tuntia ENNEN kemoterapian aloittamista
Muut nimet:
  • Fludarabiini + suuriannoksinen sytarabiini + G-CSF (Filgrastim))
Lääke: EPOCH-F
Fludarabiini: 25 mg/m(2) päivässä IV-infuusio 30 minuutin ajan, päivittäin päivinä 1-4 Etoposidi: 50 mg/m(2) päivässä jatkuva IV-infuusio 24 tunnin ajan päivinä 1-4 Doksorubisiini: 10 mg/ m(2)/vrk CIV, päivät 1-4 Vinkristiini: 0,4 mg/m(2) päivässä jatkuva IV-infuusio 24 tunnin ajan päivittäin päivinä 1-4 Syklofosfamidi: 750 mg/m(2) IV-infuusio 30 minuutin ajan päivä 5
Lääke: Syklosporiini
Syklosporiini: IV yli 2 tunnin ajan tai suun kautta 12 tunnin välein päivinä -1 - 100, jota seuraa kapeneminen, jos graft versus host -tauti (GVHD) ei kehity.
Muut nimet:
  • Neoral
Biologinen: Alemtutsumabi
Alemtutsumabi: 20 mg/vrk IV 8 tunnin ajan päivinä 8–4 ennen siirtoa.
Muut nimet:
  • Camppath

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on asteen II–IV akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Akuutti GVHD arvioidaan vuonna 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading kriteerit. Katso Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, et ai. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Luuydinsiirto. 1995; 15:825-8., arvosanaperusteita varten.
6 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGVHD)
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
Krooninen GVHD on arvioitu vuoden 2005 kroonisen GVHD:n konsensusprojektissa. Ensin tehdään yksittäisten elinten pisteytykset ja sen jälkeen määritetään kokonaispistemäärä (lievä-keskivaikea-vaikea). Katso lainaus: Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, et ai. Kansallisen terveysinstituutin konsensuskehitysprojekti kliinisten tutkimusten kriteereistä kroonisessa graft-versus-host -taudissa: I. Diagnoosi- ja vaiheistustyöryhmän raportti. Biol Veriytimensiirto. 2005; 11:945-56., arvosanaperusteita varten.
2 vuotta siirron jälkeen
Naiivien erilaistumisklusterin 4 (CD4) T-solujen palautuminen
Aikaikkuna: Vastaanottajan toipuminen 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
C-C-motiivin kemokiinireseptori 7 (CCR7)+CD45RA+-naiivien T-solujen prosenttiosuus CD4-T-solupopulaatioissa määritettiin virtaussytometrialla.
Vastaanottajan toipuminen 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
Naiivien erilaistumisklusterin 8 (CD8) T-solujen palautuminen
Aikaikkuna: Vastaanottajan toipuminen 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
CCR7+CD45RA+-naiivien T-solujen prosenttiosuus CD4- ja CD8-T-solupopulaatioissa määritettiin virtaussytometrialla.
Vastaanottajan toipuminen 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
Muutokset erilaistumisklusterin 4 (CD4) T-solureseptorin Vbeta-valikoimassa
Aikaikkuna: Luovuttaja keräyshetkellä ja vastaanottaja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
Ribonukleiinihappo (RNA) uutettiin lajitetuista CD4- ja differentiaatio-8 (CD8) T-soluista ja analysoitiin Vbeta-valikoiman suhteen sisäkkäispolymeraasiketjureaktio-analyysillä (PCR) käyttämällä Vbeta-perheelle spesifisiä alukkeita ja leimattua vakioalueen aluketta (spektratyypitys). Reseptorivalikoiman monimuotoisuus laskettiin spektrityyppitiedoista luomalla normaali standardi repertuaarin monimuotoisuudelle terveistä normaaleista kontrolleista ja arvioimalla yksittäisen potilaan T-solureseptorivalikoiman poikkeama näistä normaaleista normaaleista luovuttajaarvoista. Tässä Vbeta-repertuaarin eroavaisuindeksissä pienemmät luvut ovat yhdenmukaisia ​​normaalimman, erittäin monipuolisen ohjelmiston kanssa, ja korkeat luvut edustavat erittäin vinoutunutta, oligoklonaalista ohjelmistoa. Määritys on kuvattu julkaisussa Memon SA et ai, J Immunol Methods, 2012, 375: 84-92. Luovuttajainfuusion CD4- ja CD8-T-solujen monimuotoisuus esitetään vertailua varten.
Luovuttaja keräyshetkellä ja vastaanottaja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
Muutokset CD8 T-solureseptorin Vbeta-ohjelmistossa
Aikaikkuna: Luovuttaja keräyshetkellä ja vastaanottaja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
Ribonukleiinihappo (RNA) uutettiin lajitetuista CD4- ja differentiaatio-8 (CD8) T-soluista ja analysoitiin Vbeta-valikoiman suhteen sisäkkäispolymeraasiketjureaktio-analyysillä (PCR) käyttämällä Vbeta-perheelle spesifisiä alukkeita ja leimattua vakioalueen aluketta (spektratyypitys). Reseptorivalikoiman monimuotoisuus laskettiin spektrityyppitiedoista luomalla normaali standardi repertuaarin monimuotoisuudelle terveistä normaaleista kontrolleista ja arvioimalla yksittäisen potilaan T-solureseptorivalikoiman poikkeama näistä normaaleista normaaleista luovuttajaarvoista. Tässä Vbeta-repertuaarin eroavaisuindeksissä pienemmät luvut ovat yhdenmukaisia ​​normaalimman, erittäin monipuolisen ohjelmiston kanssa, ja korkeat luvut edustavat erittäin vinoutunutta, oligoklonaalista ohjelmistoa. Määritys on kuvattu julkaisussa Memon SA et ai, J Immunol Methods, 2012, 375: 84-92. Luovuttajainfuusion CD4- ja CD8-T-solujen monimuotoisuus esitetään vertailua varten.
Luovuttaja keräyshetkellä ja vastaanottaja 1, 3, 6 ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on asteen III-IV akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Akuutti GVHD on arvioitu vuoden 1994 konsensuskonferenssissa akuutin GVHD:n luokittelukriteereistä. Katso Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, et ai. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Luuydinsiirto. 1995; 15:825-8., arvosanaperusteita varten.
6 kuukautta
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 103 kuukautta ja 22 päivää
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
103 kuukautta ja 22 päivää
Päiviä neutrofiilien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Päiviä istuttamiseen määritellään neutrofiilien palautumisena: ensimmäinen 3 peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 500/mm(3).
2 vuotta
Päiviä verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Verihiutaleiden palautuminen: määritellään ensimmäisenä 7 päivästä, jolloin verihiutaleiden määrä pysyy yli 20 000/mm(3) ilman verensiirtoa
2 vuotta
Päivää lymfosyyttien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lymfosyyttien palautuminen: määritellään ensimmäisenä kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) on yli 500/mm(3).
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Potilaita seurattiin keskimäärin enintään 5 vuotta.
Ensimmäisen elinsiirtopäivän ja kuolinpäivän välinen aika.
Potilaita seurattiin keskimäärin enintään 5 vuotta.
Varhaiseen hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Alle tai yhtä suuri kuin 28 päivää siirron jälkeen
Mikä tahansa kuolema, joka tapahtuu 28 päivän sisällä elinsiirrosta potilaalla, joka on jatkuvassa remissiossa.
Alle tai yhtä suuri kuin 28 päivää siirron jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on myöhäiseen hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Yli 28 päivää elinsiirron jälkeen
Mikä tahansa kuolema, joka tapahtuu 28 päivää tai enemmän elinsiirron jälkeen potilaalla, joka on jatkuvassa remissiossa.
Yli 28 päivää elinsiirron jälkeen
Homeostaattisen sytokiinin interleukiini 7 (IL-7) väheneminen siirroksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0, 1 viikko ja 2 viikkoa
Lymfosyyttien ehtyessä elinsiirron ehdollistamisen aikana homeostaattisten sytokiinien tasot lisääntyvät veressä. Nämä sitten vähenevät uusien luovuttajaperäisten solujen laajentuessa. Vähenemisen nopeus voi ennustaa akuuttia siirrännäistä vastaan ​​isäntäsairautta (AGVHD). Sytokiinin IL-7:n lasku arvioidaan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
Päivä 0, 1 viikko ja 2 viikkoa
Normaalien tappajasolujen (NK) immuunijärjestelmä
Aikaikkuna: 2 viikkoa ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusteri 3 (CD3) - erilaistumisklusteri 56 (CD56) + Natural Killer (NK) -solut lymfosyyttipopulaatiossa määritettiin virtaussytometrialla. Solujen absoluuttiset lukumäärät/ul laskettiin absoluuttisesta lymfosyyttimäärästä.
2 viikkoa ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusterin 4 (CD4) T-solupopulaatioiden immuunijärjestelmä
Aikaikkuna: 2 viikkoa ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusteri 3 (CD3)+CD4+ ja CD3+ erilaistumisklusteri 8 (CD8)+ T-solut lymfosyyttipopulaatiossa määritettiin virtaussytometrialla. Solujen absoluuttiset lukumäärät/ul laskettiin absoluuttisesta lymfosyyttimäärästä.
2 viikkoa ja 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
Erilaistumisklusterin 8 (CD8) T-solupopulaatioiden immuunijärjestelmä
Aikaikkuna: 2 viikkoa, 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirrosta
Erilaistumisklusteri 3 (CD3) + erilaistumisklusteri 4 (CD4)+ ja CD3+CD8+ T-solut lymfosyyttipopulaatiossa määritettiin virtaussytometrialla. Solujen absoluuttiset lukumäärät/ul laskettiin absoluuttisesta lymfosyyttimäärästä.
2 viikkoa, 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirrosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. lokakuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070195
  • 07-C-0195

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa