Lääkkeiden välinen vuorovaikutus - 3 käsi - karboplatiini/paklitakseli, dakarbatsiini

Active Comparator: Käsivarsi A

Lääke: Ipilimumabi

Liuos, suonensisäinen, 10 mg/kg, 3 viikon välein induktiovaiheessa, enintään 4 annosta induktiovaiheessa, 48 viikkoa

Muut nimet:

• BMS-734016
• MDX-010

Lääke: Karboplatiini

Liuos, suonensisäinen, Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue = 6, 3 viikon välein induktiovaiheessa, enintään 8 annosta induktiovaiheessa, 48 viikkoa

Muut nimet:

• BMY-26575
• PARAPLATIINI

Lääke: Paklitakseli

Liuos, suonensisäinen, 175 mg/m2, 3 viikon välein induktiovaiheessa, enintään 8 annosta induktiovaiheessa, 48 viikkoa

Muut nimet:

• TAXOL
• BMS-181339

Active Comparator: Käsivarsi B

Lääke: Ipilimumabi

Liuos, suonensisäinen, 10 mg/kg, 3 viikon välein induktiovaiheessa, enintään 4 annosta induktiovaiheessa, 48 viikkoa

Muut nimet:

• BMS-734016
• MDX-010

Lääke: Dakarbatsiini

Liuos, suonensisäinen, 850 mg/m2, 3 viikon välein induktiovaiheessa, enintään 8 annosta induktiovaiheessa, 48 viikkoa

Active Comparator: Käsivarsi C

Lääke: Ipilimumabi

Liuos, suonensisäinen, 10 mg/kg, 3 viikon välein induktiovaiheessa, enintään 4 annosta induktiovaiheessa, 48 viikkoa

Muut nimet:

• BMS-734016
• MDX-010

Ipilimumabin, paklitakselin, dakarbatsiinin ja dakarbatsiinin aktiivisen metaboliitin, 5-aminoimidatsoli-4-karboksamidin (AIC) farmakokineettinen analyysipopulaatio, farmakokineettinen parametri: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)

Cmax = mikrogrammaa millilitrassa (µg/ml): ipilimumabin (päivä 43) ja paklitakselin, dakarbatsiinin ja AIC:n (päivät 1, 43) lääkepitoisuus ajan funktiona. Ipilimumabi määritetty plasmasta Enzyme-linked Immunosorbent Assaylla (ELISA); alempi määrällinen taso (LLOQ) = 0,8 ug/ml; kvantitoinnin yläraja (ULOQ) = 25,6 ug/ml; Päivä 43 = 0 tuntia (h) ennen annosta, 1,5, 4,0, 24, 72, 168, 336, 504 tuntia annoksen jälkeen; päivästä 162 alkaen joka 12. viikko (päivä 1 ja 22 = 0 h). Paklitakseli määritetty käyttämällä nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC/MS/MS) -detektiota; LLOQ = 10 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml); ULOQ = 5000 ng/ml; Päivä 1 ja päivä 43 = 0 tuntia ennen annosta, 1,5, 3,0, 3,5, 5, 5, 9,5, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen. Dakarbatsiini (DTIC) ja AIC määritetty plasmasta käyttämällä nestekromatografia-atmosfääripaineionisaatio (API) tandem-massaspektrometria (LC-API/MS/MS) -detektiota; LLOQ dakarbatsiinille = 10,0 ng/ml; ULOQ = 5000 ng/ml; AIC LLOQ = 0,05 ug/ml; ULOQ = 25,0 ug/ml; Päivä 1: 0 tuntia ennen annosta, 1, 1,5, 2,5, 3,5, 5,5, 9,5, 24 tuntia annoksen jälkeen.

Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) nollasta 21 päivään [AUC(0-21d)] ipilimumabille ja AUC-aika nolla äärettömään ekstrapoloituna [AUC(INF)] paklitakselille, dakarbatsiinille ja aktiivisen metaboliitin AIC:lle - farmakokineettinen analyysi Väestö

AUC=mikrogrammaa*tunti(h) per ml (µg*h/ml): johdettu lääkekonsentraatiosta ajan funktiona ipilimumabille (vain päivä 43) ja paklitakselille, dakarbatsiinille ja AIC:lle (päivät 1, 43). Ipilimumabi määritetty plasman ELISA:sta; LLOQ = 0,8 ug/ml; ULOQ = 25,6 ug/ml; näyteajat päivänä 43 = 0 tuntia (h) ennen annostusta, 1,5, 4,0, 24, 72, 168, 336, 504 tuntia annoksen jälkeen; alkaen päivästä 162 12 viikon välein (päivä 1 ja 22 = 0 h). Paklitakseli määritetty plasmasta käyttämällä LC/MS/MS-detektiota; LLOQ = 10 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml); ULOQ = 5000 ng/ml; näyteajat päivä 1 ja päivä 43 = 0 h ennen annosta, 1,5, 3,0, 3,5, 5, 5, 9,5, 24, 48 h annoksen jälkeen. Dakarbatsiini (DTIC) ja AIC määritetty plasmasta käyttämällä nestekromatografia API-tandemmassaspektrometria (LC-API/MS/MS) -detektiota; LLOQ dakarbatsiinille = 10,0 ng/ml; ULOQ = 5000 ng/ml; AIC LLOQ = 0,05 ug/ml; ULOQ = 25,0 ug/ml; näyteajat Päivä 1: 0 tuntia ennen annosta, 1, 1,5, 2,5, 3,5, 5,5, 9,5, 24 tuntia annoksen jälkeen.

Ipilimumabin, paklitakselin, dakarbatsiinin ja aktiivisen metaboliitin AIC:n suurimman havaitun pitoisuuden ajan (Tmax) farmakokineettinen parametri - Farmakokineettinen analyysipopulaatio

Raportoitu Tmax tunneissa (h): johdettu ipilimumabin (vain päivä 43) ja paklitakselin, dakarbatsiinin ja AIC:n (päivät 1, 43) lääkekonsentraatiosta ajan funktiona. Ipilimumabi määritetty plasman ELISA:sta; LLOQ = 0,8 ug/ml; ULOQ = 25,6 ug/ml; näyteajat päivänä 43 = 0 tuntia (h) ennen annostusta, 1,5, 4,0, 24, 72, 168, 336, 504 tuntia annoksen jälkeen; alkaen päivästä 162 12 viikon välein (päivä 1 ja 22 = 0 h). Paklitakseli määritetty plasmasta käyttämällä LC/MS/MS-detektiota; LLOQ = 10 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml); ULOQ = 5000 ng/ml; näyteajat päivä 1 ja päivä 43 = 0 h ennen annosta, 1,5, 3,0, 3,5, 5, 5, 9,5, 24, 48 h annoksen jälkeen. Dakarbatsiini (DTIC) ja AIC määritetty plasmasta käyttämällä nestekromatografia API-tandemmassaspektrometria (LC-API/MS/MS) -detektiota; LLOQ dakarbatsiinille = 10,0 ng/ml; ULOQ = 5000 ng/ml; AIC LLOQ = 0,05 ug/ml; ULOQ = 25,0 ug/ml; näyteajat Päivä 1: 0 tuntia ennen annosta, 1, 1,5, 2,5, 3,5, 5,5, 9,5, 24 tuntia annoksen jälkeen.

Ipilimumabin, paklitakselin, dakarbatsiinin ja aktiivisen metaboliitin AIC:n terminaalisen eliminaation puoliintumisajan (T-HALF) farmakokineettinen parametri - Farmakokineettinen analyysipopulaatio

T(PUOLI) ilmoitettu tunteina (h): johdettu ipilimumabin (vain päivä 43) ja paklitakselin, dakarbatsiinin ja AIC:n (päivät 1, 43) lääkepitoisuudesta ajan funktiona. Ipilimumabi määritetty plasman ELISA:sta; LLOQ = 0,8 ug/ml; ULOQ = 25,6 ug/ml; näyteajat päivänä 43 = 0 tuntia (h) ennen annostusta, 1,5, 4,0, 24, 72, 168, 336, 504 tuntia annoksen jälkeen; alkaen päivästä 162 12 viikon välein (päivä 1 ja 22 = 0 h). Paklitakseli määritetty plasmasta käyttämällä LC/MS/MS-detektiota; LLOQ = 10 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml); ULOQ = 5000 ng/ml; näyteajat päivä 1 ja päivä 43 = 0 h ennen annosta, 1,5, 3,0, 3,5, 5, 5, 9,5, 24, 48 h annoksen jälkeen. Dakarbatsiini (DTIC) ja AIC määritetty plasmasta käyttämällä nestekromatografia API-tandemmassaspektrometria (LC-API/MS/MS) -detektiota; LLOQ dakarbatsiinille = 10,0 ng/ml; ULOQ = 5000 ng/ml; AIC LLOQ = 0,05 ug/ml; ULOQ = 25,0 ug/ml; näyteajat Päivä 1: 0 tuntia ennen annosta, 1, 1,5, 2,5, 3,5, 5,5, 9,5, 24 tuntia annoksen jälkeen.

Ipilimumabin, paklitakselin, dakarbatsiinin ja aktiivisen metaboliitin AIC:n puhdistuman farmakokineettinen parametri (CLT) - Farmakokineettinen analyysipopulaatio

CLT ilmoitettu millilitroina/tunti (ml/h): johdettu ipilimumabin (vain päivä 43) ja paklitakselin, dakarbatsiinin ja AIC:n (päivät 1, 43) lääkepitoisuudesta ajan funktiona. Ipilimumabi määritetty plasman ELISA:sta; LLOQ = 0,8 ug/ml; ULOQ = 25,6 ug/ml; näyteajat päivänä 43 = 0 tuntia (h) ennen annostusta, 1,5, 4,0, 24, 72, 168, 336, 504 tuntia annoksen jälkeen; alkaen päivästä 162 12 viikon välein (päivä 1 ja 22 = 0 h). Paklitakseli määritetty plasmasta käyttämällä LC/MS/MS-detektiota; LLOQ = 10 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml); ULOQ = 5000 ng/ml; näyteajat päivä 1 ja päivä 43 = 0 h ennen annosta, 1,5, 3,0, 3,5, 5, 5, 9,5, 24, 48 h annoksen jälkeen. Dakarbatsiini (DTIC) ja AIC määritetty plasmasta käyttämällä nestekromatografia API-tandemmassaspektrometria (LC-API/MS/MS) -detektiota; LLOQ dakarbatsiinille = 10,0 ng/ml; ULOQ = 5000 ng/ml; AIC LLOQ = 0,05 ug/ml; ULOQ = 25,0 ug/ml; näyteajat Päivä 1: 0 tuntia ennen annosta, 1, 1,5, 2,5, 3,5, 5,5, 9,5, 24 tuntia annoksen jälkeen.

Farmakokineettinen parametri: Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) ipilimumabille, paklitakselille, dakarbatsiinille ja aktiiviselle metaboliitille AIC - farmakokineettinen analyysipopulaatio

Vss ilmoitettu litroina (L): johdettu ipilimumabin (vain päivä 43) ja paklitakselin, dakarbatsiinin ja AIC:n (päivät 1, 43) lääkepitoisuudesta ajan funktiona. Ipilimumabi määritetty plasman ELISA:sta; LLOQ = 0,8 ug/ml; ULOQ = 25,6 ug/ml; näyteajat päivänä 43 = 0 tuntia (h) ennen annostusta, 1,5, 4,0, 24, 72, 168, 336, 504 tuntia annoksen jälkeen; alkaen päivästä 162 12 viikon välein (päivä 1 ja 22 = 0 h). Paklitakseli määritetty plasmasta käyttämällä LC/MS/MS-detektiota; LLOQ = 10 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml); ULOQ = 5000 ng/ml; näyteajat päivä 1 ja päivä 43 = 0 h ennen annosta, 1,5, 3,0, 3,5, 5, 5, 9,5, 24, 48 h annoksen jälkeen. Dakarbatsiini (DTIC) ja AIC määritetty plasmasta käyttämällä nestekromatografia API-tandemmassaspektrometria (LC-API/MS/MS) -detektiota; LLOQ dakarbatsiinille = 10,0 ng/ml; ULOQ = 5000 ng/ml; AIC LLOQ = 0,05 ug/ml; ULOQ = 25,0 ug/ml; näyteajat Päivä 1: 0 tuntia ennen annosta, 1, 1,5, 2,5, 3,5, 5,5, 9,5, 24 tuntia annoksen jälkeen.

Osallistujien määrä parhaan kokonaisvasteen luokissa Maailman terveysjärjestön (mWHO) muutettuihin kriteereihin perustuen – kaikki hoidetut osallistujat

Kasvaimenvastaisen aktiivisuuden arvioinnit fyysisellä tutkimuksella ja rutiininomaisella anatomisella kuvantamisella tehtiin viikolla 12 ja vahvistava kuvantaminen viikoilla 16, 20 ja 24. Osallistujien, joilla oli resektoitu indeksi tai uusia vaurioita, katsottiin sairautensa edistyneen. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien indeksivaurioiden täydellinen häviäminen; Osittainen vaste (PR): Vähintään 50 %:n lasku suhteessa perusviivaan kaikkien indeksivaurioiden kahden suurimman kohtisuoran halkaisijan tulojen summassa, jos täydellistä vastetta ei ole; Stabiili sairaus (SD): Ei täytä täydellisen tai osittaisen vasteen kriteerejä, jos etenevää sairautta ei ole. Osallistujat, joilla on PR tai CR, jota ei varmistettu vähintään 4 viikon kuluttua, pisteytetään SD:ksi, ellei heillä ole uusia primaarisia leesioita; Progressiivinen sairaus: Vähintään 25 % lisäys kaikkien indeksivaurioiden tulosten summassa ja/tai uusien leesioiden ilmaantuminen. Tuntematon = osallistujien kokonaisvastausta ei tiedetty.

Osallistujien määrä parhaan kokonaisvasteen luokissa immuunipuolustukseen liittyvien (ir) vastekriteerien (RC) perusteella - kaikki hoidetut osallistujat

Arviot: Viikot 12, 16, 20 ja 24. Osallistujat, joilla on resektoitu indeksi tai uusia vaurioita, joiden katsotaan etenevän sairautessaan. Immuuniperäiset (ir)-vastekriteerit (irRC) edustavat lisämuokkauksia mWHO:n kriteereihin, jotka kuvastavat kliinistä kokemusta ipilimumabista, joissa objektiivisia ja kestäviä vasteita (mWHO:n mukaan) havaittiin osallistujilla etenemisen jälkeen ja ilman väliintuloa vaihtoehtoista syövänvastaista hoitoa. Immuunijärjestelmään liittyvä (ir) täydellinen vaste (irCR): Kaikkien indeksivaurioiden täydellinen häviäminen; ir Osittainen vaste (irPR): 50 %:n tai suurempi lasku suhteessa perusviivaan kaikkien indeksien ja kaikkien uusien mitattavissa olevien leesioiden kahden suurimman kohtisuoran halkaisijan tulojen summassa, jos irCR:tä ei ole; ir Stable Disease (irSD): Ei täytä irCR:n tai irPR:n kriteerejä, jos etenevää sairautta (PD) ei ole; ir PD: Vähintään 25 %:n lisäys kasvainkuormituksessa verrattuna tuotteen halkaisijoiden summaan (SPD) alimmillaan. ir Unknown = osallistujien kokonaisvastetta ei tiedetä.

Niiden osallistujien määrä, joilla on objektiivinen vaste hoitoon ja tautien valvontaan mWHO-kriteereitä käyttäen - kaikki satunnaistetut osallistujat

Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli objektiivinen vaste hoitoon, suljettiin pois osallistujat, joilla oli paras stabiilin sairauden (SD) kokonaisvaste (BOR). Taudin hallinta tarkoittaa, että sairaus ei etene hoidon aikana. Osallistujan katsottiin saavuttaneen taudin hallinnan, jos hänellä oli CR:n, PR:n tai SD:n BOR ilman resektoituja indeksivaurioita tai uusia leesioita, kun taas osallistujan katsottiin saaneen objektiivisen vasteen hoitoon, kun hänellä oli CR:n tai PR:n BOR ilman resektoituja indeksivaurioita tai uusia leesioita.

Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia, vakavia haittatapahtumia, kuolemantapauksia ja haittatapahtumien takia keskeytys päivästä 1 viikkoon 48 - kaikki hoidettu väestö

Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittavaikutukset (SAE) luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien versiolla 3.0. Viikon 48 tietokannan lukitus oli 27. heinäkuuta 2010.

Keskimääräinen absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) kullakin nimellisillä ipilimumabin induktioannoksella ja induktiojakson lopussa - farmakodynaaminen populaatio

Absoluuttiset lymfosyyttien määrät saatiin rutiininomaisista hematologisista paneeleista 28 vuorokautta ennen ensimmäistä hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä induktio-annostelujakson loppuun asti, ja ne ilmoitettiin lukumääränä*10^3 solua mikrolitraa kohden (x10^3 c/µl). ).

Diastolisen ja systolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta viikoilla 16 ja 48 – kaikki hoidetut väestöt

Verenpaine mitattiin osallistujan istuessa ja mitattiin elohopeamillimetreinä (mmHg). Induktiovaiheen aikana verenpaine mitattiin 30 minuuttia ennen annostelua ja 30 minuutin välein ipilimumabi-infuusion ajan. Ortostaattinen verenpaine mitattiin, kun se oli kliinisesti aiheellista (esimerkiksi osallistujalla oli huimausta, huimausta, pyörtymistä). Verenpaineet rekisteröitiin viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja 22 induktiovaiheen aikana ja viikoilla 24, 36 ja 48 ylläpitovaiheen aikana.

Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta viikoilla 16 ja 48 – kaikki hoidetut väestöt

Pulssi mitattiin osallistujan istuessa ja mitattiin lyönteinä minuutissa (bpm). Induktiovaiheen aikana pulssitaajuus kerättiin 30 minuuttia ennen annostelua ja 30 minuutin välein ipilimumabi-infuusion ajan. Pulssi tallennettiin viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja 22 induktiovaiheen aikana ja viikoilla 24, 36 ja 48 ylläpitovaiheen aikana.

Hengitystiheyden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikoilla 16 ja 48 – kaikki hoidettu väestö

Hengitystaajuus mitattiin osallistujan istuessa alas ja mitattiin hengityksinä minuutissa (bpm). Induktiovaiheen aikana hengitysnopeus kerättiin 30 minuuttia ennen annostelua ja 30 minuutin välein ipilimumabi-infuusion ajan. Hengitystiheys rekisteröitiin viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja 22 induktiovaiheen aikana ja viikoilla 24, 36 ja 48 ylläpitovaiheen aikana.

Keskimääräinen lähtötilanteen muutos kehon lämpötilassa viikoilla 16 ja 48 – kaikki hoidettu väestö

Lämpötila mitattiin osallistujan istuessa ja mitattiin Fahrenheit-asteina (F). Induktiovaiheen aikana tämä elintoiminto kerättiin 30 minuuttia ennen annostelua ja 30 minuutin välein ipilimumabi-infuusion ajan. Lämpötila rekisteröitiin viikoilla 1, 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja 22 induktiovaiheen aikana ja viikoilla 24, 36 ja 48 huoltovaiheen aikana.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta huonoimpien yleisten terminologiakriteerien (CTC) hemoglobiinin asteikon mukaan – kaikki hoidettu väestö

Hemoglobiini mitattiin grammoina desilitraa kohti (g/dl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): 10,0 - vähemmän kuin (<) normaalin alaraja (LLN); LUOKKA (2): 8,0 - < 10,0; LUOKKA (3): 6,5 - < 8,0; LUOKKA (4): < 6.5

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötilanteesta huonoimpien yleisten terminologiakriteerien (CTC) mukaan leukosyyttien osalta - kaikki hoidettu väestö

Leukosyytit mitataan *10^3 soluna mikrolitraa kohti (c/µl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) -versiota (v) 3.0. LUOKKA (1): 3,0 - < LLN; LUOKKA (2): 2,0 - < 3,0; LUOKKA (3): 1,0 - < 2,0; LUOKKA (4): < 1,0.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötilanteesta huonoimman yleisen terminologian kriteerien (CTC) mukaan lymfosyyttien osalta – kaikki hoidettu väestö

Lymfosyytit (absoluuttiset) mitattiin *10^3 soluna mikrolitraa kohti (c/ul). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) -versiota (v) 3.0. LUOKKA (1): 0,8 - < 1,5; LUOKKA (2): 0,5 - < 0,8; LUOKKA (3): 0,2 - < 0,5; LUOKKA (4): < 0,2

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta neutrofiilien huonoimman CTC-asteen mukaan - kaikki hoidettu väestö

Neutrofiilit (absoluuttiset) mitataan *10^3 soluna mikrolitraa kohti (c/µl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): 1,5 - < 2,0; LUOKKA (2): 1,0 - < 1,5; LUOKKA (3): 0,5 - < 1,0; LUOKKA (4): < 0,5

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötilanteesta huonoimman CTC-luokituksen mukaan neutrofiilien plus -vyöhykkeiden osalta – kaikki hoidettu väestö

Neutrofiilit plus vyöhykkeet (absoluuttiset) mitattiin *10^3 soluna mikrolitraa kohti (c/ul). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): 1,5 - < 2,0; LUOKKA (2): 1,0 - < 1,5; LUOKKA (3): 0,5 - < 1,0; LUOKKA (4): < 0,5.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta verihiutalemäärän huonoimman CTC-asteen mukaan – kaikki hoidettu väestö

Verihiutaleet mitattiin *10^9 soluna litrassa (c/l). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): 75,0 - < LLN; LUOKKA (2): 50,0 - < 75,0; LUOKKA (3): 25,0 - < 50,0; LUOKKA (4): < 25,0.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta huonoimman alaniiniaminotransferaasin (ALT) CTC-asteen mukaan - kaikki hoidettu väestö

ALT mitattiin yksikköinä litraa kohti (U/L). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 - 2,5 * normaalin ylärajat (ULN); LUOKKA (2): > 2,5 - 5,0 * ULN; LUOKKA (3): > 5,0 - 20,0 * ULN; LUOKKA (4): > 20,0 * ULN.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta huonoimman aspartaattiaminotransferaasin (AST) CTC-asteen mukaan - kaikki hoidettu väestö

AST mitattiin yksiköinä litraa kohti (U/L). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 - 2,5 * normaalin ylärajat (ULN); LUOKKA (2): > 2,5 - 5,0 * ULN; LUOKKA (3): > 5,0 - 20,0 * ULN; LUOKKA (4): > 20,0 * ULN.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta albumiinin huonoimman CTC-asteen mukaan – kaikki hoidettu väestö

Albumiini mitattiin grammoina desilitraa kohden (g/dl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): < LLN - 3,0; LUOKKA (2): < 3,0 - 2,0; LUOKKA (3): < 2,0 g/dl.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta alkalisen fosfataasin huonoimman CTC-asteen mukaan – kaikki hoidettu väestö

Alkalinen fosfataasi mitattiin yksiköinä litraa kohti (U/L). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 - 2,5 * normaalin ylärajat (ULN); LUOKKA (2): > 2,5 - 5,0 * ULN; LUOKKA (3): > 5,0 - 20,0 * ULN; LUOKKA (4): > 20,0 * ULN.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta kokonaisbilirubiinin huonoimman CTC-asteen mukaan – kaikki hoidetut väestöt

Kokonaisbilirubiini mitattiin milligrammoina desilitraa kohden (mg/dl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 - 1,5 * normaalin ylärajat (ULN); LUOKKA (2): > 1,5 - 3,0 * ULN; LUOKKA (3): > 3,0 - 10,0 * ULN; LUOKKA (4): > 10,0 * ULN.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta seerumin kaliumin huonoimman CTC-asteen mukaan (korkea) - kaikki hoidettu väestö

Seerumin kalium mitattiin milliekvivalentteina litraa kohti (mEq/l). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): 3,0 - < LLN TAI > ULN - 5,5;; LUOKKA (2): > 5,5 - 6,0; LUOKKA (3): 2,5 - < 3,0 > 6,0 - 7,0; LUOKKA (4): < 2,5 mekv/l.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta huonoimman CTC-asteen mukaan kokonaisamylaasin osalta – kaikki hoidettu väestö

Amylaasi mitattiin yksiköinä litraa kohti (U/L). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 - 1,5 * normaalin ylärajat (ULN); LUOKKA (2): > 1,5 - 2,0 * ULN; LUOKKA (3): > 2,0 - 5,0 * ULN; LUOKKA (4): > 5,0 * ULN.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta huonoimman kokonaiskalsiumin CTC-asteen mukaan (korkea) - kaikki hoidettu väestö

Kokonaiskalsium mitattiin milligrammoina desilitraa kohden (mg/dl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): 8,0 - < LLN TAI > ULN - 11,5; LUOKKA (2): 7,0 - < 8,0 > 11,5 - 12,5; LUOKKA (3): 6,0 - < 7,0 > 12,5 - 13,5; LUOKKA (4): < 6,0 > 13,5 mg/dl.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta huonoimman kokonaislipaasin CTC-asteen mukaan – kaikki hoidetut väestöt

Kokonaislipaasi (mitattuna turbidimetrisellä määrityksellä) mitattiin yksiköinä litraa kohti (U/L). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 - 1,5 * ULN; LUOKKA (2): > 1,5 - 2,0 * ULN; LUOKKA (3): > 2,0 - 5,0 * ULN; LUOKKA (4): > 5,0 X ULN.

Toksisuushoitoa saaneiden osallistujien määrä muuttui lähtötasosta virtsahapon huonoimman CTC-asteen mukaan – kaikki hoidettu väestö

Virtsahappo mitattiin milligrammoina desilitraa kohti (mg/dl). Arvosanan määrittämiseen käytettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) v3.0:aa. LUOKKA (1): > 1,0 * ULN - 10,0; LUOKKA (4): > 10,0 mg/dl.