12 viikon mittainen annosvaihtelututkimus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi (8400-201)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 12 viikkoa kestänyt IMO-8400:n annosvaihtelututkimus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikeuttava plakkipsoriaasi
IMO 8400 on endosomaalisten Toll-like reseptorien (TLR) 7, TLR8 ja TLR9 toisen sukupolven oligonukleotidiantagonisti. Nämä TLR:t reagoivat eksogeenisten nukleiinihappojen (kuten saatetaan kohdata infektion aikana) ja endogeenisten nukleiinihappojen (jotka voivat vapautua kudosvaurion aikana autoimmuunisairauden aikana) komplekseihin. In vitro ja useissa autoimmuunisairauden eläinmalleissa IMO-8400 estää TLR7:n, 8:n ja 9:n välittämän immuuniaktivaation. Vaiheen 1 tutkimuksissa (protokolla 8400-001) IMO 8400:ta on annettu terveille aikuisille SC-injektiona kerta-annoksina ja toistuvina annoksina (4 viikkoa) 0,6 mg/kg asti. Kaikki hoidot olivat hyvin siedettyjä, lieviä pistoskohdan reaktioita eikä systeemisiä reaktioita tai laboratoriomuutoksia.
Tämä tutkimus edustaa ensimmäistä kliinistä IMO-8400-tutkimusta potilailla, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus. Kohtalainen tai vaikea läiskäpsoriaasi valittiin tähän 12 viikkoa kestäneeseen aktiivisuustestiin perustuen edelliseen 4 viikkoa kestäneeseen tutkimukseen, jossa käytettiin ensimmäisen sukupolven TLR7- ja 9-antagonisteja, jotka osoittivat kliinistä paranemista tässä potilaspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Centre For Human Drug Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta mukaan lukien
- Viimeistelee tietoisen suostumuksen menettelyn (katso kohta 15.2), mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja päiväyksen
- Hänellä on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi, joka täyttää yllä määritellyt kriteerit
- Hän haluaa ja pystyy noudattamaan yllä kuvattuja rajoituksia
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1 ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (katso kohta 8.2) ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn (ehkäisyn, ks. kohta 8.2) käyttöön seulonnasta hoitojakson ajan ja yhdeksänkymmenen (90) päivän ajan viimeisen injektion jälkeen tutkimuslääkkeestä
Poissulkemiskriteerit:
- On tunnettu yliherkkyys jollekin oligodeoksinukleotidille
- Hoitaa
- Paino alle 50 kg
- Sen BMI > 34,9 kg/m2
- Juo säännöllisesti >3 annosta alkoholijuomia (olutta, viiniä tai tislattua alkoholijuomaa) päivässä
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1 tai -2) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille
- On positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
Hänellä on seulonnassa turvallisuuslaboratoriotestit, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
- hemoglobiini <6,52 mmol/l (<10,5 g/dl)
- valkosolujen määrä <4x109/l (<4000/mm3)
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 109/l (<1500/mm3)
- verihiutaleiden määrä <100x109/l (<100 000/mm3)
- seerumin kreatiniini > 1,3 x ULN;
- alaniinitransaminaasi (ALT; SGPT) > 2,5 x ULN
- aspartaattitransaminaasi (AST; SGOT) >2,5x ULN
- seerumin kokonaisbilirubiini > 1,4 x ULN (paitsi jos se on yhdenmukainen Gilbertin taudin kanssa: eli kokonaisbilirubiini < 103 μmol/L (6 mg/dl) ja konjugoitu bilirubiini < 1,2 x ULN)
- Onko hänellä aiemmin ollut allogeeninen elinsiirto (mukaan lukien luuydin tai kantasolut)
- Onko hänellä viimeisten 10 vuoden aikana ollut näyttöä syövästä tai hän on vaatinut hoitoa syövästä (paitsi hoidettu, ei-invasiivinen ihosyöpä tai parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ)
Hänellä on ollut viimeisten kolmen kuukauden aikana tai sen odotetaan saavan tutkimusjakson aikana jotakin seuraavista hoidoista:
- yleispuudutusta vaativa leikkaus
- hematopoieettisia stimuloivia aineita (esim. erytropoietiini, G-CSF, GM-CSF)
- toinen tutkimuslääke;
- Hänellä on muita merkittäviä sairauksia (kroonisia tai aktiivisia viimeisen 6 kuukauden aikana), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammion rytmihäiriö); hallitsematon kohtaushäiriö; maksasairaus; hallitsematon diabetes
- hänellä on jokin muu tila, joka tutkijan mielestä mahdollisesti vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden tai voi estää potilaan onnistuneen suorittamisen kliinisen tutkimuksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMO-8400 -ohjelma 1
IMO 8400 0,075 mg/kq q vk x 12 vk
|
IMO-8400 0,075 mg/kg q vk x 12 vk ihonalaisena injektiona
|
|
Kokeellinen: IMO-8400 -ohjelma 2
IMO-8400 0,15 mg/kg q vk x 12 vk
|
IMO-8400 0,15 mg/kg q vk x 12 vk ihonalaisena injektiona
|
|
Kokeellinen: IMO-8400 -ohjelma 3
IMO_8400 0,3 mg/kg q vk x 12 vk
|
IMO-8400 0,3 mg/kg q vk x 12 vk ihonalaisena injektiona
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuos (plasebo) q vk x 12 vk
|
Suolaliuos q vk x 12 vk ihonalaisena injektiona
|
|
Kokeellinen: IMO-8400 -ohjelma 4
IMO_8400 0,6 mg/kg q vk x 12 vk
|
IMO-8400 0,6 mg/kg q vk x 12 vk ihonalaisena injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IMO-8400:n turvallisuus ja siedettävyys verrattuna placeboon
Aikaikkuna: 19 viikkoa (12 viikkoa hoitoa + 7 viikkoa seurantaa)
|
Hoitoon liittyvien ja siihen liittymättömien haittatapahtumien määrä
|
19 viikkoa (12 viikkoa hoitoa + 7 viikkoa seurantaa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Koos J Burggraaf, MSc, MD, PhD, Center Human Drug Research, Leiden, Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8400-201
- 2013-000164-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .