- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03114527
Vaiheen II koe ribosiklibistä ja everolimuusista pitkälle edenneessä erilaistuneessa liposarkoomassa (DDL) ja leiomyosarkoomassa (LMS)
Vaiheen II koe ribosiklibistä yhdistelmänä everolimuusin kanssa edenneen erilaistuneen liposarkooman (DDL) ja leiomyosarkooman (LMS) hoidossa
Tämä on kahden keskuksen, 2 haaran, faasin II tutkimus, jossa arvioidaan ribosiklibin ja everolimuusin yhdistelmää potilailla, joilla on pitkälle edennyt DDL ja LMS ja jotka ovat saaneet vähintään yhden systeemisen hoidon. Potilaat kirjataan sarkooman histologiaan DDL:ään (haara A) ja LMS:ään (haara B). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää tämän kaksoishoidon kasvainten vastainen aktiivisuus näissä potilasryhmissä. Ribosiklibiä annetaan suun kautta annoksella 300 mg/vrk 3 viikkoa päällä/1 viikko tauko. Everolimuusia annetaan 2,5 mg suun kautta jatkuvan 28 päivän syklin aikana. Kliiniset ja laboratorioarvioinnit tehdään 1. päivänä, 1. ja 2. vuorokauden 15. päivänä sekä jokaisen seuraavan syklin päivänä 1. Kasvainvaste arvioidaan RECIST 1.1:llä (CT tai MRI) viikolla 8, 16, 24 ja sen jälkeen 12 viikon välein. Tutkimuslääkkeen antamista jatketaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Potilaita seurataan kuolemaan asti tai he menevät seurantaan toissijaisten päätepisteiden analysoimiseksi.
Erilaistettujen liposarkoomapotilaiden rekisteröintiprosessi on yksivaiheinen, kun taas leiomyosarkoomapotilaat vaativat kaksivaiheisen rekisteröintiprosessin. Rekisteröinnin vaiheessa 1 potilaiden on täytettävä kaikki vaiheessa 1 vaadittavat kelpoisuusvaatimukset. Vaiheen 2 rekisteröintiä varten potilaiden on täytettävä osallistumiskriteerit, jotka ovat välttämättömiä, jotta vaihe 2 voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit, vaihe 1:
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat.
- Potilailla on oltava paikallisesti edennyt, metastaattinen tai refraktaarinen leiomyosarkooma tai erilaistumaton liposarkooma.
- A) Potilaat, jotka on otettu erilaistuneeseen kohorttiin, eivät vaadi aikaisempaa systeemistä hoitoa (voivat olla naiivia systeemiseen hoitoon). B) Leiomyosarkoomapotilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito (ei sisällä adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa parantavassa ympäristössä). Kummallakaan kohortilla ei ole rajoituksia aikaisempien hoitojen lukumäärälle.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
- Radiologiset tai objektiiviset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen ennen osallistumista.
Aika edellisestä taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoidosta lääkkeen aloittamiseen:
- Sytotoksinen kemoterapia: pidempi kuin edellisen hoito-ohjelman viimeisimmän syklin kesto (vähintään kaksi viikkoa kaikille)
- Biologinen hoito (esim. vasta-aineet): ≥ neljä viikkoa
- ≥ 5 x t1/2 pienimolekyylistä terapeuttista, ei muuten edellä määriteltyä, vähintään 2 viikon ajan (mukaan lukien aromataasi-inhibiittorit ja tamoksifeeni).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia.
Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan seulonnassa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
- Verihiutaleet ≥100 × 109/l
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
- INR ≤1,5
- Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
- Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT < 5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini < ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma.
- Plasman paastoglukoosi < 140 mg/dl / 7,7 mmol/L ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8 % (molempien kriteerien on täytyttävä)
- Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl tai 7,75 mmol/L ja paastotriglyseridit ≤ 2,5 × ULN. Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta statiinihoidon aloittamisen jälkeen ja kun yllä mainitut arvot on saavutettu.
- On kyettävä nielemään ribosiclib- ja everolimuusikapseleita/tabletteja.
Poissulkemiskriteerien vaihe 1:
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin Ribociclib- tai Everolimuusin apuaineelle.
- Aikaisempi hoito CDK4/6-estäjillä tai mTOR-estäjillä.
- Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
Potilaat, joilla on keskushermostoa (CNS), elleivät he täytä KAIKKI seuraavia kriteerejä:
- Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
- Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana ja ei saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta.
- Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
- Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
- Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.).
Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Anamneesi angina pectoris, oireinen perikardiitti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Dokumentoitu kardiomyopatia
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa
Aiempi sydämen vajaatoiminta, merkittävä/oireinen bradykardia, pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
- Tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsaden de Pointes.
- Korjaamaton hypomagnesemia tai hypokalemia.
- Systolinen verenpaine (SBP) >160 mmHg tai <90 mmHg.
- Bradykardia (syke <50 levossa) EKG:n tai pulssin perusteella.
- Seulonnassa kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä EKG:ssä (eli: ei luettavissa tai ei tulkittavissa) tai QTcF > 450 (perustuu 3 EKG:n keskiarvoon).
Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (katso lisätietoja taulukosta 4):
- Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
- Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta
- Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät. Hyväksyttäviä lisäravinteita ovat monivitamiinit, D-vitamiini ja kalsium
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjähoito
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat: intranasaalinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset annokset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
- Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
- Hoito tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla ≥25 % luuytimestä (Ellis, 1961) säteilytettiin.
- Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
- Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin NCI-CTCAE-versioon 4.03, aste ≤1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteen hiustenlähtö, voivat osallistua tutkimukseen).
- Potilas, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C. Katso liite A.
- Potilaalla on aiemmin ollut lääkityksen noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani
- 1 erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän ja 1 ylimääräisen (estemenetelmän) käyttö samanaikaisesti
Erittäin tehokkaat menetelmät: Kohdunsisäiset laitteet (IUD), Hormonaaliset (ehkäisytabletit/oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit tai ehkäisyimplantaatti) Muut tehokkaat menetelmät (estemenetelmät): Lateksikondomi, pallea spermisidillä; Kohdunkaulan korkki; Sieni
- Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 21 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
Osallistumiskriteerit, vaihe 2 (vain LMS-potilaat):
- Potilailla, joilla on leiomyosarkooma, tulee olla kasvaimia, joissa Rb on ehjä, kuten IHC:n proteiiniekspressio on dokumentoinut tutkimukseen pääsyä varten. Potilaat, joilla ei ole riittävästi arkistokudosta testausta varten, eivät ole kelvollisia. Katso kohdasta 9.0 lisätietoja testaamisesta ja tulosten tulkinnasta. Siinä tapauksessa, että potilaalla on aiempia sekvensointitietoja (eli kaupallisten testausten kautta), jotka viittaavat koskemattomaan Rb:hen, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tapauskohtaisesti päätutkijoiden päättämänä. Potilaan on silti toimitettava kudos Rb-määritystä varten IHC:llä, mutta hänen ei tarvitse odottaa näitä tuloksia tutkimukseen pääsyä varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Erotettu liposarkoomavarsi
Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta annoksella 300 mg/vrk 21 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä ja everolimuusia 2,5 mg suun kautta jatkuvassa 28 päivän syklissä.
|
mTOR-estäjä
Muut nimet:
Suun kautta biosaatava, erittäin selektiivinen pienimolekyylinen CDK4/6:n estäjä
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Leiomyosarkooma käsivarsi
Potilaat saavat ribosiklibiä suun kautta annoksella 300 mg/vrk 21 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä ja everolimuusia 2,5 mg suun kautta jatkuvassa 28 päivän syklissä.
|
mTOR-estäjä
Muut nimet:
Suun kautta biosaatava, erittäin selektiivinen pienimolekyylinen CDK4/6:n estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ribociclibin kasvainten vastainen vaikutus yhdessä everolimuusin kanssa pitkälle edenneessä LMS:ssä tai DDL:ssä
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Progression ilmainen korko
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta
|
ORR mitataan RECIST 1.1:llä.
|
Opintojen suorittamisen kautta
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta
|
PFS mitataan RECIST 1.1:llä.
|
Opintojen suorittamisen kautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta
|
OS mitataan hoidon aloittamisesta kuolemaan asti
|
Opintojen suorittamisen kautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimuksen viimeisen hoidon jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan CTCAE v4.03:lla
|
Jopa 30 päivää tutkimuksen viimeisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Margaret von Mehren, MD, Fox Chase Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, lihaskudos
- Kasvaimet, rasvakudos
- Sarkooma
- Leiomyosarkooma
- Liposarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- MTOR-estäjät
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAR-096
- 17-1013 (Muu tunniste: Fox Chase Cancer Center Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkooma
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
Kliiniset tutkimukset Everolimus
-
Abbott Medical DevicesValmisSepelvaltimotauti | Sepelvaltimotauti | Sepelvaltimon restenoosiIrlanti, Alankomaat, Singapore, Espanja, Kiina, Belgia, Sveitsi, Thaimaa, Israel, Saksa, Uusi Seelanti, Yhdistynyt kuningaskunta, Italia, Malesia, Kanada, Intia, Itävalta, Ranska, Etelä-Afrikka, Portugali, Tšekin tasavalta, Kreikka ja enemmän
-
Abbott Medical DevicesLopetettuAteroskleroosi | Ääreisvaltimoiden tukossairaus | Perifeerinen verisuonisairaus | Ääreisvaltimotauti | Claudication | Kriittinen raajan iskemia | PAD | PVD | Alaraajojen sairaus | PAODBelgia
-
Technical University of MunichValmisAkuutti myelooinen leukemiaSaksa
-
Novartis PharmaceuticalsValmisEdistyneet haiman neuroendokriiniset kasvaimetKanada, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Taiwan, Belgia, Espanja, Alankomaat, Yhdysvallat, Italia, Ruotsi, Sveitsi, Thaimaa, Saksa, Kreikka, Korean tasavalta, Japani, Brasilia, Slovakia
-
Abbott Medical DevicesValmis
-
Queen Mary University of LondonAstraZeneca; Cancer Research UKLopetettuMetastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDiffuusi suuri B-soluinen lymfoomaKiina, Yhdysvallat, Kolumbia, Turkki, Espanja, Egypti, Kanada, Italia, Singapore, Australia, Itävalta, Tšekki, Kreikka, Israel, Venäjän federaatio, Hong Kong, Thaimaa, Korean tasavalta, Libanon, Japani, Puola, Slovakia, Sveitsi, Saksa, Nor... ja enemmän
-
Flanders Medical Research ProgramValmis
-
Universita di VeronaValmisSydämen allograft-vaskulopatiaItalia, Alankomaat
-
Abbott Medical DevicesLopetettu