Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II tutkimus Pexa-Vec-onkolyyttisestä viruksesta yhdessä immuunitarkastuspisteen eston kanssa refraktaarisessa paksusuolensyövässä

tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Tim Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

  • Immuunipohjaiset lähestymistavat kolorektaalisyövässä ovat valitettavasti olleet suurelta osin epäonnistuneita, lukuun ottamatta immuunitarkastuspisteiden estämistä mikrosatelliitti-instable (MSI-hi) -taudissa. Syyt tähän ovat epäselviä, mutta liittyvät epäilemättä siihen tosiasiaan, että pitkälle edenneessä sairaudessa paksusuolen syöpä näyttää olevan vähemmän immunogeeninen, mistä on osoituksena tunkeutuvien lymfosyyttien puuttuminen etenevässä T-vaiheessa.
  • Pexa-Vec (JX-594) on tymidiinikinaasigeenillä inaktivoitu onkolyyttinen vacciniavirus, joka on suunniteltu ekspressoimaan ihmisen granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) ja beeta-galaktosidaasia koodaavia siirtogeenejä. Suoran onkolyyttisen aktiivisuuden lisäksi onkolyyttisten virusten, kuten Pexa-Vec, on osoitettu välittävän kasvainsolukuolemaa synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden induktion kautta.
  • Tremelimumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu aktivoituneiden T-lymfosyyttien pinnalla ekspressoituvaan sytotoksiseen T-lymfosyyteihin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4) ja estää B7-CTLA-4-välitteisen T-soluaktivaation heikentymisen. Durvalumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 (PD-L1) vastaan.
  • Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko Pexa-Vec-onkolyyttisen virushoidon aiheuttamaa kasvaimia estävää immuniteettia tehostaa immuunitarkistuspisteen estämisellä.

Tavoite:

-Pexa-Vec onkolyyttisen viruksen turvallisuuden, siedettävyyden ja toteutettavuuden määrittäminen yhdessä immuunitarkistuspisteen eston kanssa potilailla, joilla on refraktorinen metastaattinen paksusuolen syöpä.

Kelpoisuus:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä.
  • Potilaiden on täytynyt olla edenneet, he eivät siedä sitä tai ovat kieltäytyneet aiemmasta oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävästä, fluorourasiilipohjaisesta kemoterapeuttisesta hoito-ohjelmasta, ja heillä on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan resektioon. Potilaiden, joilla on tunnettu kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) villityyppinen kasvain, on täytynyt olla edennyt, he eivät sietäneet setuksimabi- tai panitumumabipohjaista kemoterapiaa tai kieltäytyneet antamasta sitä.
  • Potilaiden kasvaimet on dokumentoitava mikrosatelliittistabiileiksi (MSS) joko geneettisellä analyysillä tai immunohistokemialla TAI mikrosatelliittikorkeaksi, ja sairauden eteneminen on dokumentoitu anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PD1) / ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PDL1) -hoidon jälkeen.
  • Potilailla on oltava vähintään yksi metastaattisen sairauden pesäke, joka voidaan ottaa biopsiaan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
  • Halukkuus pakolliseen kasvainbiopsiaan.

Design:

- Ehdotettu tutkimus on Pexa-Vec-onkolyyttisen viruksen vaiheen I/II tutkimus kahdella annostasolla yhdistettynä immuunitarkastuspisteen estoon potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Immuunipohjaiset lähestymistavat kolorektaalisyövässä ovat valitettavasti olleet suurelta osin epäonnistuneita, lukuun ottamatta immuunitarkastuspisteiden estämistä mikrosatelliitti-instable (MSI-hi) -taudissa. Syyt tähän ovat epäselviä, mutta liittyvät epäilemättä siihen tosiasiaan, että pitkälle edenneessä sairaudessa paksusuolen syöpä näyttää olevan vähemmän immunogeeninen, mistä on osoituksena tunkeutuvien lymfosyyttien puuttuminen etenevässä T-vaiheessa.
  • Pexa-Vec (JX-594) on tymidiinikinaasigeenillä inaktivoitu onkolyyttinen vacciniavirus, joka on suunniteltu ekspressoimaan ihmisen granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) ja beeta-galaktosidaasia koodaavia siirtogeenejä. Suoran onkolyyttisen aktiivisuuden lisäksi onkolyyttisten virusten, kuten Pexa-Vec, on osoitettu välittävän kasvainsolukuolemaa synnynnäisten ja adaptiivisten immuunivasteiden induktion kautta.
  • Tremelimumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu aktivoituneiden T-lymfosyyttien pinnalla ekspressoituvaan sytotoksiseen T-lymfosyyteihin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4) ja estää B7-CTLA-4-välitteisen T-soluaktivaation heikentymisen. Durvalumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 (PD-L1) vastaan.
  • Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voidaanko Pexa-Vec-onkolyyttisen virushoidon aiheuttamaa kasvaimia estävää immuniteettia tehostaa immuunitarkistuspisteen estämisellä.

Tavoite:

-Pexa-Vec onkolyyttisen viruksen turvallisuuden, siedettävyyden ja toteutettavuuden määrittäminen yhdessä immuunitarkistuspisteen eston kanssa potilailla, joilla on refraktorinen metastaattinen paksusuolen syöpä.

Kelpoisuus:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen paksusuolen syöpä.
  • Potilaiden on täytynyt olla edenneet, he eivät siedä sitä tai ovat kieltäytyneet aiemmasta oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävästä, fluorourasiilipohjaisesta kemoterapeuttisesta hoito-ohjelmasta, ja heillä on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan resektioon. Potilaiden, joilla on tunnettu kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) villityyppinen kasvain, on täytynyt olla edennyt, he eivät sietäneet setuksimabi- tai panitumumabipohjaista kemoterapiaa tai kieltäytyneet antamasta sitä.
  • Potilaan kasvaimet on dokumentoitava mikrosatelliittistabiileiksi (MSS) joko geneettisellä analyysillä tai immunohistokemialla TAI mikrosatelliittipitoisiksi ja taudin dokumentoitu eteneminen anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PD1) / ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PDL1) -hoidon jälkeen.
  • Potilailla on oltava vähintään yksi metastaattisen sairauden pesäke, joka voidaan ottaa biopsiaan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
  • Halukkuus pakolliseen kasvainbiopsiaan.

Design:

  • Ehdotettu tutkimus on Pexa-Vec-onkolyyttisen viruksen vaiheen I/II tutkimus kahdella annostasolla yhdistettynä immuunitarkastuspisteen estoon potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.

  • Potilaat saavat Pexa-Vec-valmistetta, joka annetaan laskimonsisäisesti (IV) 2 viikon välein 4 annoksena, neljässä erillisessä haarassa A1, A2, B1 ja B2. Ensimmäinen anto on päivänä (miinus) 12, jota seuraa anto päivinä 2, 16 ja 30 (eli yhteensä 4 annosta).

    • Käsivarret A1 ja A2: Onkolyyttisen viruksen lisäksi potilaat saavat myös durvalumabia tasaisena 1500 mg:n annoksena päivästä 1 alkaen, jonka jälkeen 28 päivän välein, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
    • Käsivarret B1 ja B2: Onkolyyttisen viruksen lisäksi potilaat saavat myös 300 mg tremelimumabia ja 1500 mg durvalumabia ensimmäisenä päivänä, minkä jälkeen durvalumabihoitoa jatketaan 28 päivän välein, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
  • Kaikille potilaille tehdään perustason kasvainbiopsia ja hoidon jälkeinen biopsia.
  • Karttuman enimmäismääräksi asetetaan 35, jotta potilaat voidaan vaihtaa muista syistä kuin myrkyllisyydestä.
  • Potilaat uusitaan 8 viikon +/- 3 päivän välein

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratorion histopatologinen vahvistus kolorektaalikarsinoomasta (CRC), ennen kuin he osallistuvat tähän tutkimukseen.
  • Potilaiden on täytynyt olla edenneet, he eivät siedä sitä tai ovat kieltäytyneet aiemmasta oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävästä, fluorourasiilipohjaisesta kemoterapeuttisesta hoito-ohjelmasta, ja heillä on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan resektioon. Potilaiden, joilla on tunnettu kirsten rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) villityyppinen kasvain, on täytynyt olla edennyt, he eivät sietäneet setuksimabia tai panitumumabipohjaista kemoterapiaa tai kieltäytyneet niistä.
  • Potilaan kasvaimet on dokumentoitava mikrosatelliittistabiileiksi (MSS) joko geneettisellä analyysillä tai immunohistokemialla TAI mikrosatelliittipitoisiksi, ja sairauden eteneminen on dokumentoitu anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PD1)/ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PDL1) -hoidon jälkeen.
  • Potilailla on oltava vähintään yksi metastaattisen sairauden pesäke, joka voidaan ottaa ennen hoitoa ja sen jälkeen, ja heidän on oltava valmiita siihen. Ihannetapauksessa biopsialla otettu leesio ei saisi olla yksi mitattavissa olevista kohdevaurioista, vaikka tämä voi olla tutkijoiden harkinnan varassa.
  • Kaikilla tutkimukseen osallistuvilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.
  • Ikä vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja Pexa-Vecin käytöstä yhdessä tremelimumabin ja/tai durvalumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

  • Potilailla on oltava hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
    • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
    • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja
    • Hemoglobiini (Hb) > 9g/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamaatti-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen täytyy olla pienempi tai yhtä suuri kuin 5x normaalin yläraja (ULN)
    • Kreatiniini < 1,5X laitoksen normaalin yläraja, TAI
    • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 45 ml/min/1,73 m(2), kuten alla on laskettu potilaille, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin laitosnormaalit
  • Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Pexa-Vecin, durvalumabin ja tremelimumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen. durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoitoa tai 90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapiaa. aiheutettu vaihdevuodet, joissa viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto). Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
  • Kehon paino > 35 kg

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaiden, jotka ovat saaneet syöpähoitoa (kemoterapiaa, immunoterapiaa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa, kasvaimen embolisaatiota, monoklonaalisia vasta-aineita tai muita tutkimusaineita), laajakenttäsädehoitoa tai suurta leikkausta, on odotettava 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ennen hoidon aloittamista. tutkimus.
  • Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4), anti-PD-1, anti-PD-L1 ja anti-ohjelmoitu solukuolema ligandi 2 (anti-PD-L2) -vasta-aineet, mukaan lukien terapeuttiset syöpärokotteet. Poikkeuksen tästä ovat ne, joiden kasvaimet ovat MSI-hi ja jotka eivät kestä anti-PD1-monoterapiaa.
  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
  • Edellinen IP-osoitus tässä tutkimuksessa
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Kyvyttömyys keskeyttää hoitoa verenpainelääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: diureetit, beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin [ACE] estäjät, aldosteroniantagonistit jne.) 48 tunniksi ennen jokaista Pexa-Vec-annosta ja sen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on vaikea verenpainetauti ja jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät voi keskeyttää verenpainelääkitystä 48 tunnin ajan ennen ja jälkeen Pexa-Vec-antamisen.
  • Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokka, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot
  • Potilaat, joiden aste on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine (BP) > 160, diastolinen verenpaine > 100), meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes tai psykiatrinen sairaus /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. Potilaille, joilla on ollut sydän- ja verisuonitauteja, kardiologian konsultaatio. Ekokardiogrammi, troponiini- ja kreatiniinipuhdistuma on hankittava ennen ilmoittautumista. HUOM: Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus (esim. sydänlihastulehdus ja sydäninfarkti) 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska antiretroviraalisten lääkkeiden ja tutkittavan aineen välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois, koska on mahdollista, että Durvalumab tai Tremelimumab voi pahentaa heidän tilaansa, ja koska on todennäköistä, että taustalla oleva sairaus saattaa hämärtää haittatapahtumien syyn.
  • Tunnettu merkittävä immuunipuutos taustalla olevasta sairaudesta (esim. HIV/hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) ja/tai immuunivastetta heikentävä lääkitys, mukaan lukien suuriannoksiset kortikosteroidit (määritelty yli 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, joka on käynnissä ilmoittautumishetkellä ja/tai jota on käytetty pidempään yli 4 viikkoa edellisten 2 kuukauden aikana ilmoittautumisesta)

  • Krooninen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus tai Wegenerin granulomatoosi, Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, hypofysiitti jne.), joilla on oireinen sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai aiempi vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle. Lisäksi tietyn autoimmuniteetin aiempi historia, esim. nivelreuma tai kilpirauhastulehdus voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan edellyttäen, että se on ollut lepotilassa vähintään kolme vuotta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
    6. Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (koliitti, Crohnin tauti), ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muu vakava, krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli.
  • Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
  • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin (TB) testauksen (jos kliinisesti aiheellista), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys)
    • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus:

Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

  • Naispotilaat, jotka imettävät. Koska äidin Pexa-Vec-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Pexa-Vecillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle
  • Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
  • Sarkoidoosi-oireyhtymän historia
  • Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Frederician korjauksella
  • Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
  • Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
  • Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille.
  • Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää
  • Jatkuva vakava tulehduksellinen ihosairaus (tutkijan määrittämänä), joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
  • Aiempi vakava ekseema (tutkijan määrittämä), joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
  • Potilaat, joilla on suuriin verisuonirakenteisiin tunkeutuva kasvain (esim. kaulavaltimo) tai muu tärkeä anatominen rakenne (esim. keuhkojen hengitystiet) hoidon jälkeisen kasvaimen turvotuksen ja/tai nekroosin yhteydessä (maksan ja porttilaskimon osallistuminen sallittu)
  • Potilaat, joilla on maksakasvain paikassa, joka voisi tutkijan mielestä johtaa merkittäviin kliinisiin haittavaikutuksiin, jos kasvaimen turvotusta esiintyy hoidon jälkeen, mukaan lukien yhteisen sappitiehyen alueella
  • Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, sydänpussin ja/tai pleuraeffuusio. Lievä askites, joka ei sulje pois turvallista kasvainbiopsiaa protokollan mukaisesti, on sallittu hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Lääketieteelliset tilat, tutkijan arvion mukaan, jotka altistavat potilaan epäsuotuisalle lääketieteelliselle riskille tilavuuskuormituksen yhteydessä (esim. suonensisäinen [IV] nestebolusinfuusio), takykardia tai hypotensio Pexa-Vec-hoidon aikana tai sen jälkeen
  • Mikä tahansa aikaisempi tai suunniteltu elinsiirto (esim. maksansiirto)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet vakavan systeemisen reaktion tai sivuvaikutuksen aikaisemman vaccinia-rokotteen seurauksena
  • Pulssioksimetrinen happi (O2) saturaatio <90 % levossa huoneilmassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Arm A1 Pexa-Vec + Durvalumab
Pexa-Vec-annostason nousu + durvalumabi
Lääke: Durvalumabi
1500 mg durvalumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes potilaat täyttävät hoitokriteerit
Muut nimet:
  • MEDI-4736
Biologinen: Pexa-Vec
3 x 10E^8 plakkia muodostava yksikkö (pfu) (annostaso (DL) 1) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: syklin 1 päivä 12, päivä 2, päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Biologinen: Pexa-Vec
1 x 10E^9 pfu (DL 2) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: 12. päivä, 2. päivä, 1. syklin päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Kokeellinen: 2/Arm A2 Pexa-Vec + Durvalumab
Suurin siedetty Pexa-Vec-annos (MTD) MTD:n määrittämisen jälkeen +Durvalumabi
Lääke: Durvalumabi
1500 mg durvalumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes potilaat täyttävät hoitokriteerit
Muut nimet:
  • MEDI-4736
Biologinen: Pexa-Vec
3 x 10E^8 plakkia muodostava yksikkö (pfu) (annostaso (DL) 1) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: syklin 1 päivä 12, päivä 2, päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Biologinen: Pexa-Vec
1 x 10E^9 pfu (DL 2) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: 12. päivä, 2. päivä, 1. syklin päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Kokeellinen: 3/Varsi B1 Pexa-Vec + Durvalumabi + Tremelimumabi
Pexa-Vec lisäannostasot + Durvalumabi + Tremelimumabi
Lääke: Durvalumabi
1500 mg durvalumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes potilaat täyttävät hoitokriteerit
Muut nimet:
  • MEDI-4736
Biologinen: Pexa-Vec
3 x 10E^8 plakkia muodostava yksikkö (pfu) (annostaso (DL) 1) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: syklin 1 päivä 12, päivä 2, päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Biologinen: Pexa-Vec
1 x 10E^9 pfu (DL 2) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: 12. päivä, 2. päivä, 1. syklin päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Lääke: Tremelimumabi
300 mg tremelimumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona syklin 1 ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
  • CP-675 206
Kokeellinen: 4/Varsi B2
Pexa-Vecin MTD MTD:n vahvistamisen jälkeen + Durvalumabi + Tremelimumabi
Lääke: Durvalumabi
1500 mg durvalumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä, kunnes potilaat täyttävät hoitokriteerit
Muut nimet:
  • MEDI-4736
Biologinen: Pexa-Vec
3 x 10E^8 plakkia muodostava yksikkö (pfu) (annostaso (DL) 1) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: syklin 1 päivä 12, päivä 2, päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Biologinen: Pexa-Vec
1 x 10E^9 pfu (DL 2) suonensisäisenä (IV) infuusiona 4 annoksella: 12. päivä, 2. päivä, 1. syklin päivä 16 ja syklin 2 päivä 2.
Muut nimet:
  • Pexa-Vec, INN peksastimogeeni devacirepvec
Lääke: Tremelimumabi
300 mg tremelimumabia suonensisäisenä (IV) infuusiona syklin 1 ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
  • CP-675 206

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on 1–5 haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on luokka 1-5 haittatapahtumia. Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, aste 4 on hengenvaarallinen seuraus ja aste 5 haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
30 päivää viimeisen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 5 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 kuukautta
Keskimääräinen aika, jonka koehenkilö selviää ilman taudin etenemistä hoidon jälkeen 5 kuukauden kohdalla. Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
5 kuukautta
Yleinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Etenemisvaiheessa noin 9 kuukautta
Keskimääräinen aika, jonka koehenkilö selviää ilman taudin etenemistä hoidon jälkeen. Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Etenemisvaiheessa noin 9 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuolema, keskimäärin 9 kuukautta
Keskimääräinen aika, jonka koehenkilö selviää hoidon jälkeen.
Kuolema, keskimäärin 9 kuukautta
Vastaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen, noin 12 kuukautta
Muutokset kasvaimen koossa ja etäpesäkkeiden esiintymisessä arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Ja Stable Disease ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisäys PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä halkaisijoiden summaa tutkimuksen aikana.
2 kuukauden välein taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen, noin 12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.3) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 20 kuukautta ja 3 päivää 1/haarassa A1, 30 kuukautta ja 27 päivää 2/haarassa A2, 14 kuukautta 3/haarassa B1 ja 13 kuukautta ja 21 päivää 4/haarassa B2.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.3) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen mennessä, noin 20 kuukautta ja 3 päivää 1/haarassa A1, 30 kuukautta ja 27 päivää 2/haarassa A2, 14 kuukautta 3/haarassa B1 ja 13 kuukautta ja 21 päivää 4/haarassa B2.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Tim F Greten, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170092
  • 17-C-0092

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

Lisäksi kaikki laajamittainen genominen sekvensointidata jaetaan Genotyyppien ja fenotyyppien tietokannan (dbGaP) tilaajien kanssa.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi. Genomitiedot ovat saatavilla, kun genomitiedot on ladattu protokollan Genomic Data Sharing (GDS) -suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.

Genominen tiedot ovat saatavilla Genotyypit ja fenotyypit -tietokannan (dbGaP) kautta tietojen säilyttäjien pyyntöjen kautta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolorektaaliset kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Durvalumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa