Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syöpälääkkeiden Copanlisibin, Olaparibin ja MEDI4736:n (Durvalumab) yhdistelmän testaus potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia ja valittuja mutaatioita

tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1b biomarkkereihin perustuva yhdistelmäkoe kopanlisibista, olaparibista ja durvalumabista (MEDI4736) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tässä Ib-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan kopanlisibin ja olaparibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä durvalumabin kanssa, sekä sitä, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin (metastaattiset) tai joita ei voida poistaa leikkauksella ( ei leikata). Copanlisib voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. PARP:t ovat proteiineja, jotka auttavat korjaamaan DNA-mutaatioita. PARP-inhibiittorit, kuten olaparibi, voivat estää PARP:n toimimasta, joten kasvainsolut eivät voi korjata itseään ja ne voivat lopettaa kasvun. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten durvalumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kopanlisibin ja olaparibin tai kopanlisibin, olaparibin ja durvalumabin yhdistelmien antaminen voi toimia paremmin potilaiden hoidossa, joilla on kiinteitä kasvaimia, verrattuna tavanomaisiin hoitoihin, kuten leikkaus, sädehoito tai muut kemoterapialääkkeet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida turvallisuutta ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) kopanlisibin ja olaparibin duplettiyhdistelmälle sekä kopanlisibin, olaparibin ja MEDI4736:n (durvalumabi) triplettiyhdistelmälle potilaille, joilla on molekyylisesti valittuja kiinteitä kasvaimia.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tarkkaile ja rekisteröi kopanlisibin ja olaparibin kaksoisyhdistelmän sekä kopanlisibin, olaparibin ja MEDI4736:n (durvalumabi) triplettiyhdistelmän kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on molekyylisesti valikoituja edenneitä kiinteitä kasvaimia objektiivisella vastenopeudella mitattuna ( ORR) (täydellinen vastaus [CR] + osittainen vastaus [PR]). Vaikka näiden lääkkeiden kaksois- ja triplettiyhdistelmän kliinistä hyötyä ei ole vielä varmistettu, tämän hoidon tarkoituksena on tarjota mahdollinen terapeuttinen hyöty, ja siten potilasta seurataan huolellisesti kasvaimen vasteen ja oireiden lievityksen varalta. turvallisuutta ja siedettävyyttä.

II. Arvioimaan vasteen kokonaiskestoa (DoR), etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS).

III. Arvioida näiden yhdistelmien farmakokineettisiä (PK) profiileja ja tutkia altistus-vaste-suhteita.

IV. Molekyylimuutosten korreloimiseksi OR:n kanssa (CR+PR).

YHTEENVETO: Tämä on kopanlisibin ja olaparibin annoskorotustutkimus.

Potilaat saavat kopanlisibihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 tai päivinä 1, 8 ja 15 annostasosta riippuen ja olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1–28. Toisesta syklistä alkaen potilaat saavat durvalumabi IV 1 tunnin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 28 päivän välein 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille otetaan verinäytteitä, röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI) tutkimuksen aikana ja kasvainbiopsia koko ajan. oikeudenkäyntiä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3-6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

108

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Buena Park, California, Yhdysvallat, 90621
        • Keck Medicine of USC Buena Park
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Pasadena, California, Yhdysvallat, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555-0565
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • VAIHEIHIN 1, 2 JA 3 ILMOITTAMISEEN KELPOISUUDEN KELPOISUUDEN KRITEERIT
  • Potilailla on oltava ituradan tai somaattisia mutaatioita DDR-geeneissä: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, NBN, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D; tai toimintakelpoisia mutaatioita PTEN-geenissä tai hotspot-mutaatioita PIK3CA-geenissä (E542, E545 tai H1047 hyväksytään). Paikallinen testaus Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa hyväksytään. Vain mutaatiot, jotka MD Anderson Precision Oncology Decision Support (PODS) -tiimi on tunnustanut toimintakelpoisiksi, hyväksytään.
  • Potilailla on oltava histologisesti varmistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan
  • Potilaiden on oltava yli 3 viikkoa minkä tahansa kemoterapiahoidon jälkeen tai yli 4 viikkoa muun tutkittavan hoidon jälkeen, mukaan lukien hormonaaliset, biologiset tai kohdennetut aineet; tai vähintään 5 puoliintumisaikaa hormonaalisista, biologisista tai kohdennetuista aineista sen mukaan kumpi on lyhyempi hoidon aloitushetkellä
  • Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja kopanlisibin ja olaparibi +/- durvalumabin (MEDI4736) käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostus- tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia jatkossa. lasten kokeet
  • Potilaat, joilla on mutaatio sekä DDR- että PTEN/PIK3CA-reiteillä, arvioidaan MD Andersonin genomiikka Precision Oncology Decision Support -ryhmässä, ja potilas jaetaan PI3K- tai DDR-laajennusryhmään, jonka katsotaan olevan päätekijä. Jos ryhmien välisen toimivuuden katsotaan olevan epäselvä, potilas kohdennetaan laajennuskohorttiin, jossa on vähemmän potilaita
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 1 (Karnofsky >= 60 %)
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Lipaasi = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 140 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Seerumin bilirubiini = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava = < 5 x ULN
  • Aktivoitu osittainen trombiiniaika = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde = < 1,5 x ULN
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 51 ml/min, perustuu 24 tunnin virtsatestiin kreatiniinipuhdistuman toteamiseksi tai arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
  • Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos heidän lääkityksensä ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/PTT ovat vakaat.
  • Ennalta ehkäiseviä antiemeettejä voidaan antaa tavanomaisen käytännön mukaisesti. Tavanomaisten antiemeettien, mukaan lukien 5-hydroksitryptamiinin tyypin 3 (5-HT3) salpaajat, kuten granisetroni, ondansetroni tai vastaavat aineet, rutiinikäyttö sallitaan tarpeen mukaan. Kortikosteroidien käyttö antiemeetteinä ennen kopanlisibin antamista ei ole sallittua

  • Postmenopausaalinen tai todisteet synnyttämättömästä tilasta, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
    • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
    • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
    • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi, ellei aikaisempaa munanjohtimien ligaatiota (>= 1 vuosi ennen seulontaa), täydellistä kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisen kuukautisten kuukautisvuodon aikana). Potilaat eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana
  • Potilaiden ja heidän kumppaninsa, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia ja ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden estämiseksi. tutkimuspotilaalla tai kumppanilla. Miespotilaiden tulee välttää siittiöiden luovuttamista 3 kuukauden ajan viimeisen olaparibiannoksen jälkeen

  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet (HIV 1/2-vasta-ainepositiivinen; HIV-testauksen esitutkimusta ei vaadita) potilaat voivat osallistua, JOS he täyttävät kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

    • Heidän on saatava antiretroviraalinen hoito, jossa on todisteita vähintään kahdesta havaitsemattomasta viruskuormasta viimeisten 6 kuukauden aikana samalla hoito-ohjelmalla. viimeisimmän havaitsemattoman viruskuorman on oltava viimeisten 12 viikon sisällä

    • Heidän CD4-määrän on oltava >= 250 solua/mcL viimeisten 6 kuukauden aikana samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, eikä heidän CD4-määrän ole saanut olla alle 200 solua/mcL viimeisen 2 vuoden aikana, ellei sen katsota liittyvän syöpä ja/tai kemoterapian aiheuttama luuydinsuppressio

      • Potilaille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana, CD4-määrä < 250 solua/mcL on sallittu kemoterapian aikana niin kauan kuin viruskuormia ei voitu havaita saman kemoterapian aikana
    • Heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä >= 250 solua/mcL 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
    • He eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon eikä heillä saa olla opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1C) = < 8,5 % ja paastoglukoosi = < 160 mg/dl seulonnassa.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilailla, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC) on oltava laillisesti valtuutettu edustaja tai hoitaja, joka antaa tällaisen suostumuksen
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset
  • Potilaat, joilla on kasvain, joka on helposti saatavilla biopsiaan
  • VAIN VAIHEIHIN 2 JA 3 REKISTERÖITTYMISEEN KELPOISUUDEN KRITEERIT
  • ruumiinpaino > 30 kg
  • Elinajanodote >= 16 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

  • VAIHEILLE 1, 2 JA 3 POISKIELTYMISKRITEERIT
  • Pysyvät toksisuudet (> Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] luokka 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
  • Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
  • Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Muu pahanlaatuinen syöpä, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) tai vaiheen 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä . Potilas, jolla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voi olla kelvollinen edellyttäen, että potilas on suorittanut adjuvanttikemoterapian yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia (MDS/AML) tai luuydinlöydökset, jotka vastaavat MDS/AML-oireita
  • Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi, kopanlisibi, PI3K-estäjät tai MEDI4736 (durvalumabi) tai mikä tahansa tutkimustuotteen apuaine

  • Vahvojen CYP3A-estäjien ja induktorien samanaikainen käyttö

    • Olaparib: tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisten CYP3A-estäjien (esim. , verapamiili). Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A-estäjien vaadittava poistumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa
    • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
    • Tunnettujen vahvojen CYP3A-indusoijien (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisten CYP3A-indusoijien (esim. bosentaani, modafinefavirilli) samanaikainen käyttö. Voimakkaille tai kohtalaisille CYP3A:n indusoijille vaadittava poistumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla.
    • Kopanlisibi: Kopanlisibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä. Siksi vahvojen CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) ja voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) eivät ole sallittuja 14 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti

    • Muut lääkkeet, jotka ovat kiellettyjä kopanlisibihoidon aikana:

      • Kasviperäiset lääkkeet/valmisteet (paitsi vitamiinit)
      • Muut rytmihäiriölääkkeet kuin beetasalpaajat tai digoksiini
    • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävistä lääketieteellisistä viitteistä luettelo lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa kontrolloimattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QT korjattu Friderician kaavalla [QTcF], pidentynyt yli 500 msek) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
  • Naiset, jotka imettävät tai raskaana, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska olaparibi on poly(adenosiinidifosfaatti-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin olaparibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan olaparibilla ja kopanlisibilla +/- MEDI4736 (durvalumabi).
  • Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
  • Punasolujen tai verihiutaleiden pakattu siirto viimeisen 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa. Kokoverensiirrot, jotka on suoritettu 120 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, voivat häiritä tutkivaa analyysiä varten otettuja verinäytteitä
  • Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Systeemisiä kortikosteroideja voidaan kuitenkin käyttää tutkimuslääkkeiden aloittamisen jälkeen immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten hoitoon. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset = < 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
  • Potilaat, joilla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, kliinisesti vakava infektio > asteen 2 (CTCAE-versio[v] 5.0). Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin [TB] testauksen paikallisen käytännön mukaisesti), B-hepatiitti (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen), ovat kelvollisia. Hepatiitti C:n (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. HBV/HCV-seulonta vaaditaan 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista käyttämällä rutiininomaista hepatiittiviruslaboratoriopaneelia
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettavaa lääkettä ja mikä tahansa sairaus tai diagnoosi, joka todennäköisesti heikentäisi suun kautta annetun lääkkeen imeytymistä (esim. mahalaukun poisto, sykkyräsuolen ohitus, krooninen ripuli, gastropareesi)
  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus
  • Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (tutkijan arvioiden mukaan)
  • Hallitsematon valtimoverenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan lausunnon mukaan)
  • VAIN VAIHEET 2 JA 3 POISSULKEMINEN

  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvista asteista >= 2 haittavaikutuksista lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty mukaanottokriteereissä

    • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
  • Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: eristettyjen leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää

  • Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen
  • Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkettä:

    • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen. Kaikkien haitallisten tapahtumien (AE) aiemman immunoterapian aikana on täytynyt olla täysin ratkaistu tai hävinnyt lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa
    • Ei saa olla kokenut asteen >= 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana. Huomautus: Potilaat, joiden endokriininen AE on luokkaa = < 2, voivat ilmoittautua, jos he saavat pysyvästi asianmukaista korvaushoitoa ja ovat oireettomia
    • Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä hänellä ole tällä hetkellä vaadittu ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
  • Elävät rokotukset, mukaan lukien virusrokotus ja keltakuumerokotus, 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Sytomegalovirus (CMV) -infektio. Potilaat, joiden tiedetään olevan CMV-polymeraasiketjureaktio (PCR) -positiivisia lähtötilanteessa, eivät ole kelvollisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kopanlisibihydrokloridi, olaparibi ja durvalumabi)
Potilaat saavat kopanlisibihydrokloridia IV 1 tunnin ajan päivinä 1 ja 15 tai päivinä 1, 8 ja 15 annostasosta riippuen ja olaparibia PO BID kunkin syklin päivinä 1-28. Toisesta syklistä alkaen potilaat saavat durvalumabi IV 1 tunnin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 28 päivän välein 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilailta otetaan myös verinäytteitä lähtötilanteessa 7 päivän sisällä C1D1:stä, 8. ja 15. vuorokaudesta syklistä 1 ja 15. vuorokaudesta myöhempien syklien aikana, uudelleenkäynnistyksen ja hoidon/etenemisen lopussa. Potilaille tehdään röntgen-, CT- ja MRI-kuvaus syklin 2 lopussa ja sen jälkeen 8 viikon välein. Potilaille tehdään myös ECHO esitutkimuksen aikana 28 päivän kuluessa C1D1:stä ja kasvainbiopsia lähtötilanteessa 7 päivän kuluessa C1D1:stä ja 15. syklin 1 tai 2 päivänä, ja heille voidaan tehdä valinnainen biopsia hoidon/etenemisen lopussa.
Menettely: Bionäytekokoelma
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Menettely: Magneettikuvaus
Suorita MRI
Muut nimet:
  • MRI
  • Magneettinen resonanssi
  • Magneettiresonanssikuvausskannaus
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, magneettiresonanssi / ydinmagneettinen resonanssi
  • HERRA
  • MR-kuvaus
  • MRI-skannaus
  • NMR-kuvaus
  • NMRI
  • Ydinmagneettinen resonanssikuvaus
  • Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
  • sMRI
  • Magneettiresonanssikuvaus (menettely)
  • MRI:t
  • Rakenne MRI
Menettely: Biopsia
Suorita kasvainbiopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Menettely: Tietokonetomografia
Suorita CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
  • Tietokonetomografia (CT).
Lääke: Kopanlisibihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-pyrimidiinikarboksamidi, 2-amino-N-(2,3-dihydro-7-metoksi-8-(3-(4-morfolinyyli)propoksi)imidatso(1,2-C)kinatsolin-5-yyli)-, hydrokloridi (1:2)
  • Aliqopa
  • BAY 80-6946 Dihydrokloridi
  • BAY-80-6946 Dihydrokloridi
  • Copanlisib-dihydrokloridi
Biologinen: Durvalumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuliini G1, anti-(ihmisen proteiini B7-H1) (ihmisen monoklonaalinen MEDI4736 raskas ketju), disulfidi ihmisen monoklonaalinen MEDI4736 kappaketju, dimeeri
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
  • Olanib
  • Olaparix
Menettely: Ekokardiografia
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
  • EC
Menettely: Röntgenkuvaus
Käy röntgenissä
Muut nimet:
  • Perinteinen röntgenkuvaus
  • Diagnostinen radiologia
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, röntgen
  • Radiografinen kuvantaminen
  • Radiografia
  • RG
  • Staattinen röntgen
  • Röntgen
  • Tavalliset filmiröntgenkuvat
  • Radiografinen kuvantamismenettely (menettely)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kopanlisibin ja olaparibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Käyttää Bayesin optimaalista intervallisuunnittelua (Liu ja Yuan, 2015; Yuan et al., 2016) MTD:n määrittämiseen.
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: CR:n tai PR:n mittauskriteerien täyttymisestä ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioitu enintään 2 vuotta
Käyttää Kaplan-Meier-menetelmää tämän jakauman arvioimiseen.
CR:n tai PR:n mittauskriteerien täyttymisestä ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioitu enintään 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Käyttää Kaplan-Meier-menetelmää tämän jakauman arvioimiseen.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Käyttää Kaplan-Meier-menetelmää tämän jakauman arvioimiseen.
Jopa 2 vuotta
Immuunimoduloivat muutokset
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Arvioi kopanlisibin ja olaparibin sekä kopanlisibin, olaparibin ja durvalumabin triplettiyhdistelmän immunomoduloivia muutoksia käyttäen parillisia t-testejä tai Wilcoxon-merkittyjä rank-testejä.
Perusaika jopa 2 vuotta
PI3K-reitin signalointimarkkerin tasot
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioi markkeritasojen välisiä assosiaatioita (esim. fosforyloitu Akt [pAkt], pS6, p4EBP1) ja vaste käyttämällä vastaanottimen toiminnan ominaiskäyräanalyysiä, graafista analyysiä ja logistista regressioanalyysiä tarpeen mukaan.
Jopa 2 vuotta
Yhden nukleotidin variaatioprofiili
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioi markkeritasojen ja vasteen välisiä assosiaatioita käyttämällä vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä, graafista analyysiä ja logistista regressioanalyysiä tarpeen mukaan.
Jopa 2 vuotta
Kopioi numeron vaihteluprofiili
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioi markkeritasojen ja vasteen välisiä assosiaatioita käyttämällä vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä, graafista analyysiä ja logistista regressioanalyysiä tarpeen mukaan.
Jopa 2 vuotta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR = täydellinen vastaus [CR] + osittainen [PR])
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kopanlisibin ja olaparibin yhdistelmän sekä kopanlisibin, olaparibin ja durvalumabin triplettiyhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus mitataan ORR:llä. Arvioi ORR:n 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta
Kopanlisibin ja olaparibin farmakokinetiikka (vaiheen 1 duplettiyhdistelmä)
Aikaikkuna: Jakso 1, päivä 8: lähtötaso, 30 minuuttia (min), 55 minuuttia kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen ja 1 tunti (h), 3 tuntia, 5 tuntia, 7 tuntia ja 23 tuntia kopanlisibi-infuusion päättymisen jälkeen ja sykli 1, päivä 15: lähtötaso, 30 min, 55 min kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen
Arvioi markkeritasojen ja vasteen välisiä assosiaatioita käyttämällä vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä, graafista analyysiä ja logistista regressioanalyysiä tarpeen mukaan.
Jakso 1, päivä 8: lähtötaso, 30 minuuttia (min), 55 minuuttia kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen ja 1 tunti (h), 3 tuntia, 5 tuntia, 7 tuntia ja 23 tuntia kopanlisibi-infuusion päättymisen jälkeen ja sykli 1, päivä 15: lähtötaso, 30 min, 55 min kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen
Kopanlisibin ja olaparibin farmakokinetiikka - Annostaso 3a (vaihe 1 duplettiyhdistelmä)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 15: lähtötaso, 30 min, 55 min kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen ja 1 h, 3 h, 5 h, 7 h ja 23 h kopanlisibi-infuusion päättymisen jälkeen
Arvioi markkeritasojen ja vasteen välisiä assosiaatioita käyttämällä vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä, graafista analyysiä ja logistista regressioanalyysiä tarpeen mukaan.
Sykli 1, päivä 15: lähtötaso, 30 min, 55 min kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen ja 1 h, 3 h, 5 h, 7 h ja 23 h kopanlisibi-infuusion päättymisen jälkeen
Durvalumabin farmakokinetiikka (vaiheen 2 triplettiyhdistelmä)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 15: lähtötaso, 30 min, 55 min kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen ja 1 h, 3 h, 5 h, 7 h ja 23 h kopanlisibi-infuusion päättymisen jälkeen ja syklit 2-5, päivä 1: lähtötaso ja 50 min aloituksen jälkeen durvalumabi-infuusio
Arvioi markkeritasojen ja vasteen välisiä assosiaatioita käyttämällä vastaanottimen toimintakäyräanalyysiä, graafista analyysiä ja logistista regressioanalyysiä tarpeen mukaan.
Sykli 1, päivä 15: lähtötaso, 30 min, 55 min kopanlisibi-infuusion aloittamisen jälkeen ja 1 h, 3 h, 5 h, 7 h ja 23 h kopanlisibi-infuusion päättymisen jälkeen ja syklit 2-5, päivä 1: lähtötaso ja 50 min aloituksen jälkeen durvalumabi-infuusio

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2019-00601 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI10217
  • 10217 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa